Глава 119: Шведская королевская академия наук (6)
Гиперпрогрессия раковых клеток
Ён-Джун прочитал окно сообщения. Гиперпрогрессия представляла собой явление, при котором прогрессирование рака резко возрастало, и опухоль в одно мгновение увеличивалась в несколько раз.
Извините на минутку, — сказал Ён Джун Какегуни и вышел в коридор.
По дороге он разговаривал с Розалиной.
Включите режим синхронизации. Как работает этот побочный эффект?
Ой, подожди. Давайте посмотрим на это в режиме моделирования, а не в режиме синхронизации.
То, что мы использовали в прошлый раз, когда нашли сибирскую язву?
Да.
Разве мы не используем это, чтобы увидеть, как вирус распространяется в стране?
Вы можете сделать это, если много занимаетесь фитнесом. Если вы используете немного, вы можете выбрать воображаемого человека, ввести любое лекарство и протестировать его. Кажется, это идеальный вариант для такой ситуации.
Хорошо. Давай попробуем.
[Режим моделирования]
Нажмите.
Ён-Джун нажал кнопку.
Ах!
Он почувствовал, как в голове пронзила пронзительная боль. Его зрение стало черным как смоль.
Что это? Розалина?
Он ничего не мог видеть. Джейми Андерсон, который был перед ним, и Какегуни исчезли. У него было такое чувство, словно он только что закончил лекцию и попал в космос. Столы, компьютеры и стулья исчезли, а пол стал черным как смоль. Его ноги даже не стояли на земле.
Что это?
Блип!
Перед его глазами снова появилось окно сообщения.
Введите биологические характеристики субъектов. [Расширять]
Биологические характеристики?
Хромосома 1
Хромосома 2
Хромосома 3
Хромосома Х
Хромосома Y
У людей было сорок четыре аутосомных хромосомы и две половые хромосомы. Половина из них была от отца, а половина — от матери, в результате чего образовались двадцать две аутосомные хромосомы одного и того же типа. Они были пронумерованы по порядку.
Ён-Джун щелкнул по хромосоме 1.
Кодирование генов
Некодирующие гены
Псевдоген
Хромосома была полна кодирующих генов, некодирующих генов, которые контролировали экспрессию генов, и мусорной ДНК, которая ничего не делала.
Означает ли это, что я могу выбрать их все?
Подожди, это?
Ён-Джун немного застыл. Он думал, что пережил большинство сюрпризов, работая с Розалиной, но никогда не представлял себе ничего подобного. Это была технология будущего, которую он в конечном итоге хотел реализовать в реальности на основе проекта «Геном» ста миллионов человек и технологии анализа ДНК. Ён-Джун, хотя и был единственным, легко превзошел процесс, который занял бы годы, благодаря Розалине.
Я дошел до финальной стадии персонализированной медицины.
Сердце Янг-Джуна колотилось. Он нажал на кнопку кодирования генов.
AADACL3: арилацетамиддеацетилазоподобный 3.
AADACL4: арилацетамиддеацетилазоподобный 4.
ACAADM: ацил-коэнзим А дегидрогеназа, прямая цепь от C-4 до C-12.
…
Все это были имена генов. Колоссальные две тысячи шестьдесят четыре гена появлялись один за другим. Это были все гены, существовавшие в первой хромосоме.
Черт возьми, что это все
Честно говоря, как кто-то мог это знать? Этого не мог знать никто, даже биологи. Даже если бы кто-то работал в Weather Network, он не смог бы узнать влажность небольшого холма в долине известняковой пещеры, расположенной в Сингимёне, Санчхокси, Канвондо. Это было то же самое.
Ён-Джун нажал на первый появившийся ген.
[АТГГКГ]
Обнаружилась последовательность ДНК гена AADACL3. Ён-Джун мог манипулировать этой сценой по своему усмотрению. Его шок превысил свой предел.
Это правда? Розалина, ты с ума сошла?
Не расстраивайся так. Для меня это не так уж и сложно.
Все-таки это
Ён-Джун смог редактировать все миллиарды букв ДНК. Розалина могла не только определить влажность небольшого холма в долине известняковой пещеры, но и установить все, что хотела; она могла установить влажность на холмах на двадцать процентов и сделать воду в пруду двадцать восемь градусов. Она могла фактически манипулировать погодой с таким количеством деталей.
Это интересная метафора. Быстро дорисовывайте детали, чтобы можно было наблюдать, когда и где исчезает ураган, возникающий в определенной точке Тихого океана.
Эта симуляция позволила механически понять человеческое тело. На все тайны биологии были даны ответы.
Но когда я закончу настройку всех двадцати тысяч генов?
Ён-Джун нажал кнопку [Закрыть] рядом с сообщением и закрыл все параметры подробной настройки.
Установите его для случайного типа пациента, у которого могут возникнуть побочные эффекты при использовании ингибитора иммунных контрольных точек.
Конечно.
Внезапно перед его глазами появился случайный вымышленный пациент. Это был довольно старый мужчина среднего телосложения. У него была густая борода, и он выглядел латиноамериканцем.
Бип!
Его профиль появился в окне сообщений.
Возраст: 63 года. Мужчина.
Рост: 184,5 см.
Вес: 105 кг.
Группа крови: А
Ниже показана группа данных, связанных с поражением пациента, а последняя запись отображала уровень прогрессирования его рака.
Рак легких: 3 стадия.
Мутация EGFR.
РЭФР?
EGFR относится к рецептору эпителиального фактора роста. Эта клетка делилась и пролиферировала при стимуляции, но у некоторых неудачливых клеток EGFR был поврежден. Эти мутировавшие EGFR будут посылать клеткам сигналы деления и пролиферации даже в отсутствие внешней стимуляции. Затем клетка продолжала делиться, становилась больше, раздувалась и покидала назначенное место.
Ён-Джун сразу понял проблему.
Ингибитор иммунных контрольных точек связан с EGFR?
Да. Введите ингибитор контрольной точки иммунитета этому вымышленному пациенту.
Блип!
Изображение антитела, которое было ингибитором иммунных контрольных точек. Ён-Джун протащил его пальцем и положил на пациента.
[Пути введения]
Инъекция
Пероральное введение
Пластырь
Ингибитор иммунных контрольных точек представляет собой инъекцию.
Нажмите.
Когда Ён-Джун нажал кнопку [Инъекция], посыпались вопросы о том, будет ли это вводиться в опухоль или внутривенно, сколько нужно вводить и как часто это следует вводить.
Блин
Было слишком много вариантов.
Я даже не хожу в метро, потому что ненавижу задавать так много вопросов.
Ён-Джун выбрал внутривенную инъекцию и решил вводить сто двадцать пять миллиграммов на квадратный метр каждый час; К квадратному метру относилась площадь поверхности тела, которая определялась ростом и весом.
[Активировать режим моделирования]
Наконец появилось сообщение. Ён-Джун нервно наблюдал за вымышленным пациентом. Молекулярные явления предстали перед его глазами. Ингибитор иммунных контрольных точек, введенный внутривенно, быстро распространился по всему организму и концентрировался в печени.
Внезапно в клетках печени были экспрессированы десятки генов. Цикл мочевины быстро начал циркулировать, когда активировались гены, участвующие в расщеплении белка. Протеиназа прилипла к ингибитору иммунного контрольного пункта и пыталась его разрушить. Часть его сломалась, но значительная часть антител выжила и продолжала течь по кровеносным сосудам. И
Это переходит в рак легких.
Челюсть Янга-Джуна медленно отвисла. Ингибитор иммунных контрольных точек впитался в опухоль и начал координировать борьбу между иммунными и раковыми клетками.
[Время: 1 день]
[Уровень гибели раковых клеток: 3%]
Появилось новое окно сообщения. Время увеличивалось с каждым днем, с каждой секундой. Пропорционально быстро росла и смертность раковых клеток. И через некоторое время
[Время: 5 дней]
Блип!
[Произошла гиперпрогрессия.]
Когда стоп-сигнал, который раковая клетка посылала иммунным клеткам, был заблокирован, EGFR появился на поверхности раковых клеток в качестве дополнительного механизма. По мере того, как количество EGFR увеличивалось, на опухоль оказывалось сильное давление, способствующее пролиферации. Всего через несколько часов клетки начали удваиваться. Затем
[Произошёл ангиогенез.]
В опухоли образовались новые кровеносные сосуды.
[Время: 7 дней.]
Опухоль выросла более чем в пять раз больше, чем до введения ингибитора.
[Клетки рака легких начали метастазировать.]
[Время: 10 дней]
[Рак метастазировал в ткань молочной железы.]
[Время: 14 дней]
[Пациент умер.]Последние 𝒏ov𝒆ls можно прочитать на сайте n𝒐𝒐v/e/l/bi𝒏(.)com.
[Моделирование окончено.]
Оставлять
Ён-Джун вышел из режима симуляции.
* * *
По словам Ён-Джуна, использование ингибитора иммунных контрольных точек у онкологических больных с опухолями из-за мутаций EGFR может быть опасным.
Это была дискуссионная встреча судей по промежуточной оценке. Все профессора посмотрели на него в замешательстве.
О чем ты говоришь? — спросил Джейми Андерсон.
Все именно так, как вы слышали. У него есть побочные эффекты или он фактически контрпродуктивен. EGFR усиливается на поверхности раковых клеток в качестве дополнительного эффекта при ингибировании сигнала иммунных контрольных точек. Если вы используете ингибитор, обратный эффект из-за амплификации EGFR становится сильнее, чем эффективность иммунных клеток с четвертого дня. Пролиферация раковых клеток превышает эффективность разрушения. Вот тогда и начинается гиперпрогрессия. Раковые клетки увеличиваются в количестве, и пациент может умереть в течение нескольких дней. Мутации EGFR довольно часто встречаются в раковых клетках, поэтому подобная гиперпрогрессия будет наблюдаться более чем у десяти процентов пациентов, если применять препарат в таком состоянии.
…
Стол наполнился тишиной.
Доктор Рю, вы серьезно? У вас есть доказательства? Вы это проверяли? — спросил Джейми Андерсон.
Экспериментальных данных нет, но это теоретическое предсказание.
Не говорите так беспечно, если у вас нет экспериментальных данных. Ингибитор иммунных контрольных точек — это продукт, который уже коммерциализирован.
«Профессор Хариот», — сказал Ён-Джун, глядя на председателя Нобелевского комитета Каролинского института. Пожалуйста, позвольте мне одолжить лабораторию.
Лаборатория?
Да.
Вы собираетесь проводить здесь эксперименты? — удивленно спросил Хэриот.
Я покажу вам это на примере эксперимента на мышах. Пожалуйста, продайте мне десять мышей.
Но эти мыши не являются мутантами EGFR и у них нет рака.
Я могу сделать это.
… Даже если вы настолько талантливы, мистер Рю, сможете ли вы в одиночку провести эксперимент на животных такого масштаба?
Это можно сделать в одиночку, но я не один.
Простите?
Величайшая команда мечты научного сообщества находится здесь прямо сейчас. Люди, которых я привел из A-Bio и Lab One в A-Gen.
…
Подумав, Хэриот сказал: «Я одолжу тебе лабораторию». И я дам тебе право пользоваться всеми возможностями и оборудованием Каролинского института. Сколько времени вам нужно?
Около двух недель. Спасибо, ответил Ён-Джун.
Ён-Джун, вышедший из комнаты после встречи, достал телефон. Он разослал электронное письмо ведущим ученым, которые сейчас находились в Швеции, через мессенджер компании.
[Я начал проект в Каролинском институте. Я ищу ученых, которые смогут остаться еще на две недели и помочь моему эксперименту. Вам будет указан первый автор этой статьи, которая будет опубликована в журнале Science.
, PTO[1] эквивалентно количеству дней, использованных в исследовании, и эквиваленту месячной оплаты.]
Блип!
Пак Дон Хён, получивший уведомление по электронной почте, был шокирован, когда увидел свой телефон.
Ух ты. Ты видел это? Это правда?
Чхон Джи Мён усмехнулся, читая письмо, как будто он был сбит с толку.
Я знал, что он собирается начать проект по уничтожению рака, когда мы вернемся, но я не знал, что он начнет его здесь.
Может быть, у него аллергия на отпуск?
Наш генеральный директор?
Если это не так, то как можно проделать такой путь в Швецию и одолжить чужую лабораторию для проведения эксперимента?
Хе-хе, я думаю, тема исследования была настолько увлекательной, что он не мог удержаться от ее начала, пока не вернулся в Корею.
Но преимущества потрясающие, не так ли? Вы работаете две недели и получаете месячную зарплату.
Ага. Это может быть действительно конкурентоспособно. Где сейчас генеральный директор? — спросил Чхон Джи Мён.
1. Акроним «Личный отпуск».
