Глава 120: Шведская королевская академия наук (7)
nÊw st𝒐ries на n𝒐/vel/b/i/n(.)co𝒎
Ён-Джун собрал рабочую группу для проверки побочных эффектов ингибитора иммунных контрольных точек. После получения письма собрались самые талантливые ученые из Lab One и A-Bio. Там было около тридцати человек из разных отделов; все они были разных национальностей, а также были многообещающие молодые ученые, ученые профессорского уровня и даже такие эксперты, как Карпентье. Эти люди смогут легко основать начинающую компанию только благодаря своим совместным исследовательским способностям.
‘О боже…’
Хэриот цокнул языком, наблюдая, как они болтают в зале для семинаров. Хариот, который был врачом, почти не имел времени на посещение конференций, потому что был очень занят работой в больнице. Он впервые увидел их целиком. Он уже знал, что они были на конференции, поскольку услышал, что их привел Ён Джун, но было весьма шокирующе увидеть их лично.
«Некоторые из этих людей могли бы подать заявление в Каролинскую прямо сейчас и стать профессорами…»
Было шокирующим то, что такие люди, как они, работали в одной компании, но также было захватывающе то, что они собрались, услышав одно слово от Ён Джуна, когда проделали весь путь до конференции.
«Ученым, которых называют экспертами в своей области, обычно не нравится, когда другие люди из-за гордости предлагают им тему или направление исследования, но…»
Нажмите.
Зал для семинаров открылся. Ён-Джун вошел и кратко поприветствовал всех.
«Вам всем понравился семинар?»
«Так было до того, как вы собрали нас здесь», — усмехнулся Карпентье.
«Мне жаль.»
«Я ездил в другие места в качестве приглашенного лектора, но никогда не был приглашенным исследователем».
Среди ученых раздался легкий смех.
«Эта конференция должна была стать чем-то вроде отпуска, который мы давали вам, чтобы вы могли сделать перерыв, слушая лекции, которые вы хотели. Мне жаль, что я вдруг заставил тебя работать», — сказал Ён Джун. «Однако я так благодарен и рад видеть, что так много из вас вызвались работать. Как и я, вы все глубоко укоренившиеся научные фанаты. Думаю, я правильно выбрал своих коллег».
«Трудно зарабатывать на жизнь исследованиями после стольких исследований, если ты не фанат академических кругов», — сказал Ко Сун-Ёль, поправляя очки.
«Хаха спасибо. Как я написал в электронном письме, мы предоставим большую компенсацию в виде PTO и бонусов», — сказал Ён Джун.
«Я бы все равно сделал это и без компенсации, потому что тема исследования была очень интересной. Мы не могли позволить вам работать в одиночку, сэр, поэтому нам пришлось… — Чхве Мён Джун поднял руку и прервал нас.
«Ах, менеджер Ким, вы переусердствовали».
Остальные ученые слегка пожурили.
«В любом случае, спасибо всем», — сказал Ён Джун. «Профессор Хэриот предоставит нам лабораторных мышей. Поскольку в этом исследовании мы находимся в состоянии войны с часами, нам придется провести несколько экспериментов одновременно».
«Хорошо.»
«Во-первых, могут ли доктор Ким Мён Шин и четыре члена группы анализа структуры белка сформировать группу с доктором Чеоном и пятью членами команды создания жизни, ввести ингибитор мышам и контролировать его?» — спросил Ён-Джун. «Нам необходимо проверить количество выброшенных наркотиков и их токсичность, как и доклинические данные. И надо следить за размером опухоли. С четвертого дня опухоль начнет гиперпрогрессировать и быстро станет огромной».
Ученые выглядели немного шокированными. Они знали, что изучают побочные эффекты ингибитора иммунных контрольных точек, но впервые услышали о гиперпрогрессии.
«Гиперпрогрессия?» — спросил Карпентье.
«Это верно. Доктор Карпентье и группа по дифференцировке костного мозга, пожалуйста, сотрудничайте с отделом диагностических устройств для анализа фармакологического механизма гиперпрогрессии у мышей».
«Хорошо.»
«Команда доктора Фелициды и отдел здорового питания доктора Чхве Мён Джуна, пожалуйста, умертвите мышей в нужном месте и создайте данные о размере опухоли».
* * *
Чтобы протестировать противораковый препарат на мышиной модели, у мыши, очевидно, должна была быть опухоль, поскольку это позволило бы наблюдать, уменьшается ли опухоль при лечении противораковыми препаратами.
Тогда как можно создать опухоль у мышей? Они могли лечить их лекарствами и естественным образом вызывать опухоли, но обычно раковые клетки человека вводили мышам и выращивали в опухоль. Этот метод получил название опухолевого ксенотрансплантата.
«У этих мышей есть опухоли, которые были созданы с использованием раковых клеток пациентов с НМРЛ (немелкоклеточным раком легких). Известно, что эти клетки имеют мутацию EGFR», — сказал Хариот, давая Ён-Джуну двадцать мышей. «Изначально мы собирались использовать их для эксперимента, но сначала позволим вам использовать их, поскольку для вас будет пустой тратой времени ждать ксенотрансплантата».
«Спасибо. Что это за раковая клетка?»
«Он возник из-за рака легких, а номер клеточного штамма — HCC1010».
Очевидно, это была клетка, о которой было известно, что она имеет мутацию в EGFR. Однако Ён-Джун не мог просто слепо довериться существующим данным и начать эксперимент; им пришлось сначала проверить состояние мутации EGFR.
«У нас в Каролинске есть аппарат для анализа ДНК», — сказал Хэриот.
«Отлично. Сможем ли мы использовать его один раз?» — спросил Ён-Джун.
«Но техники, которые это делают, находятся в отпуске, а не здесь…»
«Все в порядке. Наши люди могут это сделать».
Ученые из отдела диагностических устройств A-Gen выступили вперед.
«Техник, который у вас есть, плохо обслуживает машину. Мы также проверим само оборудование», — сказали они.
«… Спасибо…»
Хэриот растерянно кивнул.
Всего за полдня команда Diagnostic Device получила некоторые данные. Они извлекли геном из раковой клетки, которая использовалась для создания опухоли, амплифицировали ДНК EGFR, извлекли его и прочитали с помощью аппарата для анализа ДНК.
«Из полученного мной отчета следует, что в EGFR имеется мутация L858R. Это верно?» На следующий день Ён-Джун спросил Хэриота.
«Правильно.»
Лейцин, восемьсот восемьдесят пятый материал, полученный из гена EGFR, превратился в аргинин. Это был самый известный тип мутации EGFR, и это была наиболее распространенная мутация, вызывающая рак.
«Пожалуйста, дайте мне ингибитор сейчас», — сказал Ён Джун.
«Конечно.»
Хариот дал Ён-Джуну часть ингибитора контрольной точки иммунитета, который хранился в Каролинском институте. Чхон Джи-Мён и команда создания жизни вводили ингибитор иммунных контрольных точек внутривенно, выращивая мышей в соответствующих условиях. Суточная дозировка варьировалась от очень небольшой дозы в десять микрограммов до высокой дозы в десять миллиграммов; они создали различные условия.
Отдел диагностических устройств использовал оборудование для визуализации и измерил размер опухоли в легких мышей. Они отслеживали размер опухолей всех двадцати мышей каждый день и собирали данные.
На третий день у мышей все еще не было признаков гиперпрогрессии. Опухоли стали меньше, чем раньше, и мыши выглядели здоровыми.
* * *
«Это нонсенс. Этот препарат уже коммерциализирован», — сказал Джейми Андерсон.
«Мы вводили препарат тридцати двум пациентам в ходе третьей фазы клинического исследования, но ничего похожего на гиперпрогрессию не наблюдалось», — сказал Оливер.
«Рю Ён Джун тестирует НМРЛ. Были ли пациенты с таким типом рака?»
«…Я так не думаю».
«Очевидно, при этом типе рака легких существует множество мутаций EGFR».
«Как мы могли бы получить данные о том, были ли у пациентов клинических исследований мутации EGFR или нет? У нас было много образцов, например крови, но мы не анализировали их ДНК или что-то в этом роде».
«Потому что единственные ублюдки, которые делают подобные вещи, — это Больница следующего поколения А-Био. Но вы не можете позволить им сделать это. Нобелевский комитет — консервативная организация», — заявил Джейми Андерсон. «Оливер, даже если в этом эксперименте не возникнет побочных эффектов, людям вроде профессора Хэриота он может не понравиться, и они откажутся от Нобелевской премии, поскольку все они одержимы Рю Ён Джуном».
— Тогда что нам делать?
«Каролинский институт – это не только научно-исследовательский институт, но и университетская больница. Здесь тоже есть пациенты с НМРЛ».
«Вы хотите сказать, что нам следует использовать ингибитор иммунных контрольных точек у пациентов с НМРЛ?»
«Я слышал, что у пациента уже прошла третья стадия рака легких и другого выхода у него не осталось. Им в любом случае собирались дать ингибитор иммунных контрольных точек. Главный врач, похоже, колебался, потому что Рю Ён Джун упомянул о побочных эффектах, но вам следует сходить к нему».
«Эм…»
«Если вы их вылечите, Рю Ён-Джун больше не сможет упрямо утверждать, что есть побочные эффекты».
«…»
Оливер колебался.
«Вы тот, кто создал этот препарат. Вы в этом не уверены?» — спросил Джейми Андерсон.
«Нет, конечно нет. Но… — Оливер замолчал.
Оливер более десяти лет исследовал создание этого препарата. Эта технология была для него как детище. Конечно, он в это верил; он был уверен в эффективности ингибитора иммунных контрольных точек. Он проверил все фармакологические механизмы и увидел, что оно не обладает токсичностью.
Однако его соперником был Ён Джун. Человек, критиковавший побочные эффекты этого препарата, получившего одобрение FDA, был не каким-то третьесортным рандомом, а Ён-Джуном. Это давило на разум Оливера. Что, если эта технология, которая была его детищем, в конечном итоге кого-то убила? Что, если бы гиперпрогрессия действительно имела место, как сказал Ён Джун?
«Смогу ли я справиться с последствиями?»
Задумавшись Оливеру, Джейми Андерсон сказал: «Оливер, это уже коммерциализировано. Быть уверенным. Тот факт, что FDA одобрило его, означает, что его безопасность доказана медицинским сообществом. Это не клиническое исследование; это нормальное лечение. Препарат заслуживает того, чтобы его ввели пациенту».
* * *
Утром доктор Сон Ю-Ра из отдела диагностических устройств получил двадцать мышей от команды Чхон Джи-Мёна. Она использовала ПЭТ/КТ и сфотографировала легкие мышей. До третьего дня размер опухоли был примерно вдвое меньше ногтя на мизинце. На экране оно было едва различимо и постоянно становилось все меньше.
Однако на четвертый день Сон Ю-Ра усомнилась в своих глазах.
«Что…?»
Опухоль стала больше. Размер опухоли у мышей, получивших сто микрограммов ингибитора иммунных контрольных точек, заметно изменился. Опухоль достигла размеров пространства между костяшками пальцев у мышей, получивших один и десять миллиграммов.
«…»
Как оно могло вдруг стать таким большим? Сон Ю-Ра сделала фотографию, чтобы сохранить данные, а затем наблюдала за другими мышами. У мышей, которые получали лишь следовые количества ингибитора иммунных контрольных точек, и у тех, кто не получал препарат в качестве контрольной группы, проблем не возникло.
Было ясно: ингибитор иммунных контрольных точек оказал на него негативное воздействие. Хотя опухоль еще не стала слишком большой.
«Это действительно гиперпрогрессия?»
Ее руки дрожали. Он был одобрен FDA и был самым многообещающим препаратом несколько лет назад. Это был самый известный противораковый препарат в мире до того, как появился Ён Джун и создал лекарство от рака поджелудочной железы или Cellicure. Ожидалось, что именно противораковая иммунотерапия изменит ландшафт противоракового рынка наряду с химерной иммунотерапией.
— Но у этого есть побочный эффект.
Сон Ю-Ра разослала эти данные всем ученым, принимавшим участие в исследовании.
Вскоре прибежали Ён-Джун и Карпентье.
«Принесите в жертву группу мышей, которых мы используем для эксперимента, и экспериментально проанализируйте фармакологический механизм. Сигнал EGFR должен был увеличиться. Пожалуйста, подтвердите это с помощью вестерн-блоттинга», — сказал Ён Джун.
Сообщение только о побочных эффектах могло бы оказать сильное влияние, но на ученых лежит ответственность выяснить механизм.
«И, пожалуйста, скажите команде создания жизни, чтобы она продолжала вводить препарат остальным мышам и продолжать исследования. Завтра мы сможем ясно увидеть гиперпрогресс».
«Хорошо», — ответил Сон Ю-Ра.
Ён-Джун был прав. На следующее утро опухоль увеличилась почти вдвое у мышей, получивших десять миллиграммов ингибитора (самую большую дозу). Опухоль длиной примерно в половину пальца оказалась слишком велика для маленького тела мышей.
«Вы также можете увидеть ангиогенез…»
Ученые, собравшиеся позади Сон Ю-Ра, в шоке смотрели на монитор.
Рак дал метастазы.
«Это гиперпрогрессия», — сказал Карпентье. «Эта мышь не доживет до завтра».
Ученые взглянули на Ён-Джуна.
«Спасибо за то, что вы так усердно работали над созданием важных данных. Поскольку до отведенного времени осталось еще больше недели, пожалуйста, получите данные и от остальных мышей. И… — сказал Ён Джун. «Напишите статью. Я свяжусь с Наукой
».
