Глава 121: Шведская королевская академия наук (8)
Сэмюэл, редактор журнала Science
, был чрезвычайно взволнован после прочтения информационного бюллетеня, который он получил утром.
Джесси! Джесси! Отправляйтесь в рабочую поездку! — крикнул он настойчиво.
В Корею? — спросила Джесси, которая фактически стала личным интервьюером Ён-Джуна.
Нет. Швеция.
Ой! Какой сюрприз! Это Каролинска? Или Лундский университет? Доктор Рю Ён-Джун в наши дни доминирует в научном сообществе, поэтому пришло время опубликовать на Западе статью в качестве контратаки. Джесси сказала так, словно была рада это слышать.
Это Доктор Рюс.
Что?
Джесси прищурилась.
Доктор Рю взял своего ученого на конференцию в Швецию, и он написал статью через две недели после проведения там исследования.
… Как это возможно?
Имело ли что-нибудь из того, что он делал, когда-либо смысл раньше? В любом случае, иди. Это важно.
Было ли что-нибудь из того, что он сделал, неважным? — сказала Джесси, изображая Сэмюэля. Он снова создал какой-то невероятный новый препарат? — спросила она, подходя к нему.
Он сообщил о противодействии ингибитора иммунных контрольных точек.
Ингибитор контрольных точек иммунитета?
Технология доктора Оливера была разработана в лаборатории Колд Спринг.
…
Самая известная технология среди иммунотерапии следующего поколения. Речь идет о том, как может произойти гиперпрогрессия, если его вводить пациентам с раком легких с мутацией EGFR.
Гиперпрогрессия? — сказала Джесси. Она была шокирована. Это не просто побочный эффект.
Я знаю. Это не побочный эффект; это контрэффект. И я думаю, что по поводу статьи должны быть некоторые дополнительные пояснения. Эта статья была статьей, которую Nature
подчеркнул больше всего два года назад. И это также то, что Лаборатория Колд Спринг и Джейми Андерсон назвали своим самым большим достижением за последние годы.
…
Научное сообщество может обменяться друг с другом горькими словами. Фракция Джейми Андерсона и противоположная группа могут сражаться с доктором Рю в центре событий.
Я пойду, сказала Джесси.
* * *
Гиперпрогрессирование наблюдалось у всех мышей, которым давали более ста микрограммов ингибитора иммунных контрольных точек. Мыши, получившие лишь следовые количества, не находились в смертельном состоянии, но им становилось хуже. Мыши, получившие более одного миллиграмма препарата, не выживали более восьми дней. Поскольку всем этим мышам становилось хуже, чем тем мышам, которые не получали лечения, казалось очевидным, что именно ингибитор убил мышей. Эти данные были важной целью для безопасности, поскольку документ еще не был опубликован.
Однако Ён-Джун рассказал об этом Хариоту и другим оценщикам, а также Оливеру и Какегуни. Он собрал их в небольшом зале для семинаров и представил данные.
Как вы можете видеть, гиперпрогрессия произошла у всех мышей, кроме четырех, которые получили менее микрограмма препарата, и большинство из них умерло, сообщил Ён-Джун.
Он представил данные измерения размера опухоли мышей и изменения их веса. Было ясно, что изменение размера опухоли было связано с дозировкой ингибитора иммунных контрольных точек. Гиперпрогрессия происходила быстрее при увеличении количества ингибитора, опухоль увеличивалась быстрее, и в результате мыши умирали быстрее.
«Мне сказали, что эта клетка рака легких была получена от больного раком легких в Каролинске двадцать лет назад», — сказал Ён Джун. Что бы произошло, если бы этому пациенту был введен ингибитор иммунных контрольных точек? Этот препарат опасен для пациентов с НМРЛ, имеющими мутации EGFR.
Ученые молчали. Хэриот был невероятно сбит с толку. Гиперпрогрессия действительно произошла, как и сказал Ён Джун. На тот момент это была не наука, а пророчество.
Так как же происходит гиперпрогрессия? Можете ли вы рассказать нам механизм? – спросил один из врачей.
Да, конечно. Мы также определили механизм. Давайте посмотрим на следующие данные.
Ён-Джун перешел к следующему слайду.
Как видите, мы определили, что экспрессия EGFR усиливается. Если вы лечите эти типы раковых клеток ингибитором иммунных контрольных точек, сигнал EGFR становится сильнее, вызывая взрывной рост рака.
Доктор Рю, сказал Джейми Андерсон. Ингибитор иммунных контрольных точек вводили пациенту с раком легких в больнице Каролинского университета.
Глаза Ён-Джуна расширились.
Что? Какой рак легких?
Это был НМРЛ, вроде того, о котором вы писали.
…
Профессор Маркус отвечает за этого пациента. Профессор, пожалуйста, объясните это сами.
Специалист по раку легких, которому на вид было за шестьдесят, торжественно открыл рот.
Пациенту восемьдесят восемь лет, у него рак легких третьей стадии. Никакие другие методы лечения не помогали, и единственной надеждой был коммерческий ингибитор иммунных контрольных точек. «Мы все равно собирались его использовать, поэтому проконсультировались с профессором Оливером, разработчиком препарата, поскольку он был здесь», — сказал Маркус. Конечно, мы не знаем, есть ли мутация EGFR при его раке легких; мы узнаем, когда проверим это с помощью аппарата для анализа ДНК. Мы не знаем, произойдет ли гиперпрогрессия при мутации EGFR, как вы сказали.
…
Но, к счастью, пока никаких признаков этого нет. Несомненно, рак исчезает из тела пациента. Он уменьшился примерно вдвое. UppTodat𝒆d fr𝒐m nô/v/e/lb(i)nc(o)/m
…
Ён-Джун был бледен.
Кхм. Джейми Андерсон откашлялся после того, как Маркус замолчал, и добавил: «Доктор Рю, ингибитор иммунных контрольных точек — хорошее лекарство». Он может эффективно лечить различные виды рака, в том числе рак легких.
Остановите администрацию немедленно! — крикнул Ён-Джун. Что вы наделали? Вы знали, что я изучал этот препарат, не так ли? Даже если бы не было другого пути, как бы вы могли вводить препарат, вызывающий гиперпрогрессию? Можно было подождать результатов! Или исследовал его EGFR!
Опухоль уменьшилась вдвое! — закричал Джейми. Доктор Рю! Я не знаю, откуда вы получили эти данные из экспериментов на мышах, но ингибитор иммунных контрольных точек прошел строгие клинические испытания и был одобрен FDA! Никаких побочных эффектов нет, а рост опухоли он явно подавляет!
Большинство НМРЛ имеют мутации EGFR! — сказал Ён-Джун, ударив кулаком по столу. Профессора, гиперпрогрессия не возникает сразу. Вначале опухоль уменьшается из-за ингибитора иммунных контрольных точек.
Ён-Джун открыл на своем компьютере другие данные. Это были данные за первые три дня. Опухоль стала значительно меньше. Однако на четвертый день он вернулся к своему первоначальному размеру, а к пятому дню стал огромным.
Подавление роста на ранних стадиях похоже на инкубационный период. Раковые клетки опухоли, получившие ингибитор, начинают в больших количествах экспрессировать EGFR. Просто нужно время, чтобы это сделать! Ситуация меняется с момента его производства! Размер опухоли удваивается каждые шесть часов! Маркус и другие ученые выглядели растерянными. Разочарованный, Ён-Джун сбежал с трибуны.
Где сейчас этот пациент? Давайте сначала рассмотрим их EGFR.
…
Пойдем, доктор Рю. «Я покажу вам данные диагностической визуализации», — сказал Маркус.
* * *
Медицинская бригада и ученые последовали за Маркусом в кабинет компьютерной томографии.
Смотреть.
Маркус открыл файлы, сохраненные на его компьютере. Это была компьютерная томография[1] пациента с раком легких. На старых снимках опухоль была размером с кулак, но на тех снимках, которые Маркус затем показал Ён-Джуну, она уменьшилась почти вдвое.
«Они были сделаны вчера утром», — сказал Маркус. Что вы думаете, доктор Рю?
…
Ён-Джун не мог сказать прямо сейчас. Если пациенту повезет, он может не иметь мутации в своем EGFR и быть излеченным. А если бы у него была мутация EGFR? Возможно, ситуация уже вышла из-под контроля, поскольку перед бурей всегда наступает затишье.
Нажмите.
Дверь в кабинет компьютерной томографии открылась, и появился молодой врач с несколькими медсестрами. С ними пришел старый пациент, который лежал на каталке.
«О, профессор Маркус», — сказал доктор так, словно был рад его видеть. Я обратился к вам только потому, что ваш пациент жаловался на боли в животе и тошноту. Ты ради этого сюда пришел?
… Боль в животе и тошнота? Впервые слышу об этом
Маркус был в замешательстве. Пациент, лежавший на каталке, был пациентом с НМРЛ, которому вводили ингибитор иммунных контрольных точек.
Я понимаю. Я решил сделать компьютерную томографию и привез его сюда. Чем бы Вы хотели заняться?
«Давайте сделаем компьютерную томографию», — сказал Маркус.
Пациент уже получил контрастное вещество. Он залез в аппарат компьютерной томографии и лег на кровать. Машина заработала, и вскоре на мониторе появился скан.
Клэк.
Маркус уронил ручку. Шок охватил медицинскую команду и ученых. Опухоль, уменьшившаяся на пятьдесят процентов, всего за один день выросла больше своего первоначального размера.
Как, как же это Маркус мог заикаться.
Это гиперпрогрессия.
Ён-Джун вздохнул.
* * *
Джесси, приехавшая в Швецию, не смогла встретиться с Ён Джуном.
Извините, но сейчас не время для интервью, и у меня нет настроения. Всего есть три соавтора этого проекта, поэтому, пожалуйста, возьмите у них интервью, — коротко сказал Ён Джун и отказался от интервью.
Он сидел в маленьком кафе в Солне и пил кофе.
Хотите спасти пациента?
Да, ответил Ён-Джун тихим голосом.
Времени у этого пациента осталось не так уж и много. Гиперпрогрессия уже началась, и ее сложно контролировать. Вероятно, он умрет через несколько дней.
Там в любом случае?
Конечно, я могу придумать бесчисленное множество способов.
Розалина сказала так, будто это не имело большого значения.
Но реально, большинство из них мне будет сложно сделать, верно?
Большинство из них являются незаконными. Например, вы можете ввести большое количество ингибитора EGFR путем ингаляции, чтобы остановить гиперпрогрессию.
Есть такой ингибитор?
Вы должны сделать это.
Но чтобы это сделать, нужно время?
Вот почему это проблема. Вы сможете спасти пациента, если одолжите или украдете лабораторию в Солне, органически синтезируете ингибитор, пропустите все эксперименты на животных и процесс одобрения клинических испытаний, а затем засунете его в нос пациенту.
Экспериментальное лечение возможно, если я получу согласие Маркуса и пациента, но они не согласятся использовать какое-то неизвестное химическое вещество, которое ранее не тестировалось.
Разве они просто не поверят тебе и не позволят сделать это, ведь ты ученый-чудотворец, добившийся успеха во многих вещах?
Ну, может быть, если я буду отчаянно пытаться их убедить. Но я не хочу пробовать это с какой-то неясной вероятностью, что мне позволят это сделать.
Просто управляйте этим тайно. Тогда еще можно спасти пациента.
Но тогда я попаду в тюрьму.
Розалина от беспокойства топнула ногами по земле, сидя в кресле.
Тогда нет пути.
…
Можно использовать химерную иммунотерапию, но это занимает слишком много времени.
Ён-Джун погрузился в свои мысли, но затем его глаза расширились.
Ждать. Химерная иммунотерапия
Что насчет этого?
Розалина. Я собираюсь написать научно-фантастический роман прямо сейчас. Расскажите мне о возможности его работы.
Хорошо. Скажи мне.
Химерная иммунотерапия уничтожает иммунные клетки и дает им новое оружие путем редактирования генов.
Да.
А дендритные клетки — это клетки, которые передают информацию о раковых клетках иммунным клеткам. А технология профессора Какегуниса направлена на стимуляцию дендритных клеток, чтобы помочь этому процессу.
Это верно.
А что, если мы немного его пересмотрим и сделаем так, чтобы дендритная клетка доставляла ген в иммунную клетку? Что, если мы дадим оружие иммунным клеткам тела пациента? — спросил Ён-Джун. Тогда не сможем ли мы пропустить процесс извлечения иммунных клеток из тела пациента и манипулирования геном и сразу же провести химерную иммунотерапию?
1. более известный как CT
