Глава 122: Шведская королевская академия наук
Глаза Розалины расширились.
«Так?»
Ён-Джун призвал Розалину дать ответ.
— Это определенно научно-фантастический роман, полный воображения. Источник𝗲 этого контента n/o/v/(𝒆l)bi((n))
«Не будет ли это слишком сложно?»
— Честно говоря, да, это так. Ты выбрасываешь эти безумные, невероятные идеи, потому что доверяешь мне, верно?
«Ага.»
— Я об этом не подумал, но это интересно. Будет реально, если я улучшу техническую часть.
«Действительно?»
-Да. Давайте сделаем это вместе.
— сказала Розалина.
* * *
Какегуни практически отказался от Нобелевской премии этого года. Честно говоря, он думал, что оно попадет в руки Оливера, и думал, что его последний шанс улетучился, потому что он был так стар.
Однако теперь ситуация изменилась. Ингибитор иммунных контрольных точек имел фатальный побочный эффект: он был контрэффективен у пациентов с мутацией гена EGFR.
— Тогда разве у меня не будет шанса?
Какегуни, который был глубоко задумался, услышал телефонный звонок в своем гостиничном номере.
— Есть гость, который хотел бы с вами встретиться. Мне сказать им подождать в вестибюле?
Сказал сотрудник отеля на стойке регистрации.
«Да. Я спущусь.
Сегодня Ён-Джун связался с Какегуни и попросил ненадолго встретиться. Он думал, что это, очевидно, будет Ён Джун, но это был кто-то совершенно неожиданный. Это была красивая и умная женщина, находившаяся в хорошей форме и на вид лет тридцати.
«Здравствуйте, профессор. Меня зовут Сон Джи Хён, я из корейской фармацевтической компании Celligener».
Сон Джи Хён представилась.
«Рад встрече. Вы были на моей лекции? — спросил Какегуни, пожимая ей руку.
«Да. После прослушивания этой лекции я задумался о многом, и мне пришла в голову очень хорошая идея. Я спросил у сотрудников конференции и приехал в этот отель. Прошу прощения, что так внезапно попросил о встрече, не связавшись с вами заранее».
«Нет, все в порядке. Может, нам пойти туда и продолжить?»
Какегуни повел Сон Джи Хена в кофейню отеля и заказал напиток.
«Итак, в чем же хорошая идея?» — спросил Какегуни.
«Среди технологий, разработанных Conson & Colson, есть нечто, называемое химерной иммунотерапией. A-Bio приобрела его и в настоящее время продолжает дальнейшее развитие. Я думаю, что если оно продолжит развиваться, оно вскоре сможет победить все виды рака. Я считаю, что это может быть самое мощное лечение рака».
Какегуни кивнул.
«Я тоже согласен. Очевидно, есть причина, по которой ученые отказываются от старой стратегии воздействия на раковые клетки химическими веществами и пытаются использовать возможности иммунной системы человека».
«Потому что химические агенты могут разрушить нормальные клетки, и раковые клетки, обладающие устойчивостью, легко развиваются».
«Это верно. Если у пациента случается рецидив, препарат становится бесполезным, и для пациента все кончено. Однако иммунотерапия не такая, особенно химерная иммунотерапия. Теоретически его можно модернизировать бесконечно».
Химерная иммунотерапия заключалась в прикреплении нового оружия к иммунным клеткам. Если бы раковые клетки развили броню, когда иммунным клеткам были даны мощные мечи? Им просто придется дать оружие иммунным клеткам. Если бы раковые клетки эволюционировали дальше и носили бы бронежилеты? Им просто нужно было дать ракеты иммунным клеткам. Возможность создавать иммунные клетки означала, что они могли создавать их в наиболее оптимизированном состоянии для воздействия на раковые клетки.
«Хотя в настоящее время это нереально, поскольку оно стоит десятки миллиардов вон и требует месяцев работы», — сказал Какегуни.
«Это то, о чем я говорю», — сказал Сон Джи Хён со сверкающими глазами. «Профессор, разве мы не сможем спроектировать иммунные клетки в организме пациента, используя вашу технологию манипулирования дендритными клетками?»
«С манипуляциями с дендритными клетками…?»
«Да. Ваша технология заключается в использовании эндоцитарных рецепторов для питания дендритных клеток нужным веществом, верно? А затем мы заставим дендритную клетку распознавать это вещество как антитело и научим иммунные клетки находить и уничтожать его?»
Раковые клетки имели различные виды мутаций, например мутацию EGFR. Что произойдет, если они дадут дендритной клетке мутацию EGFR? Дендритная клетка будет тщательно анализировать мутацию EGFR, а затем передавать ее иммунным клеткам.
«Это выглядит опасно, так что найдите это и уничтожьте».
Дендритные клетки были командирами иммунных клеток; иммунные клетки, получившие его приказы, будут яростно искать мутации EGFR. Существовала огромная разница в эффективности операции при наличии командной башни и ее отсутствии.
Какегуни разработал метод подачи нужных веществ в дендритные клетки. Конечно, этот процесс происходил естественным образом в организме, даже если он не был им подпитан, но с крайне малой вероятностью. Это работало примерно так:
1. Плавающая дендритная клетка случайно встречает раковую клетку.
2. Этот рак естественным образом умирает или уничтожается блуждающей иммунной клеткой в этот момент с невероятной удачей.
3. Из миллиардов веществ, выходящих из раковой клетки, мутировавший EGFR чудесным образом поглощается дендритной клеткой.
4. Эта счастливая единственная дендритная клетка анализирует мутировавший EGFR и выживает до тех пор, пока не сможет обучить иммунные клетки.
Успешно выполнить все эти шаги было непросто. Причина, почему это было так неэффективно, заключалась в том, что дендритные клетки изначально были командной башней для распознавания чужеродных патогенов. Они были чрезвычайно искусны в поиске веществ, вырабатываемых чужеродными бактериями, попавшими в организм.
Однако им было нелегко отследить что-то вроде мутировавшего EGFR, который вырабатывается раковой клеткой в том виде, в котором он изначально был клеткой пациента. Но, используя технологию Какегуни, они могли бы скормить мутировавший EGFR сразу многим дендритным клеткам и заставить их распознать в нем врага; иммунный механизм будет активирован очень эффективно.
«Хм…»
Какегуни на мгновение задумался.
«Что вы думаете? Как вы думаете, это хорошая идея? Если все в порядке, стоит ли мне поговорить с мистером Рю и начать этот проект?» — спросил Сон Джи Хён.
«Вы знаете мистера Рю?»
«…Лично мы не близки, но в прошлом мы вместе работали над несколькими проектами».
Честно говоря, Сон Джи Хён не очень-то был уверен в этой потрясающей идее. Она не знала о дендритных клетках или химерной иммунотерапии так подробно, как Какегуни или Ён-Джун. Возможно, она просто извергает смущающее заблуждение. Однако именно поэтому она сначала пришла в Какегуни, а не встретилась с Ён Джуном; это было сделано для того, чтобы она могла более уверенно разговаривать с Ён-Джуном, если Какегуни скажет, что это возможно.
Наконец Какегуни открыл рот.
«Однако, доктор Сун, дендритные клетки — командиры, а не инженеры. Дендритные клетки могут рассказать иммунным клеткам о том, кто враг, но они не могут редактировать иммунные клетки сами».
«Это будет сложно?»
«Вещества доставляются от дендритных клеток к иммунным клеткам, и антитело, которое распознает дендритная клетка, вероятно, также будет перемещаться, как и мутировавший EGFR. Но EGFR — это всего лишь то, что контролирует рост клеток. Он не может манипулировать генами иммунных клеток или чем-то в этом роде».
Тук!
Двери кофейни с силой распахнулись. Звонок в дверь громко зазвенел. Ён-Джун, запыхавшийся, вошел внутрь, переводя дыхание.
«Профессор Какегуни!» — крикнул он, подбегая к ним.
Какегуни и Сон Джи Хён были поражены.
«…Доктор Рю…?»
«Мистер. Рю…?
Ён Джун кратко поприветствовал Сон Джи Хена за столом.
«Здравствуйте, доктор Сонг».
Затем он быстро повернулся и посмотрел на Какегуни. Он покраснел, и лицо его, возбужденное более прежнего, наполнилось страстной радостью.
«Профессор, давайте воспользуемся технологией дендритных клеток. Давайте создадим с его помощью химерные иммунные клетки!»
Глаза Сон Джи Хёна расширились.
«Какое совпадение! Доктор Сон только что говорил об этом», — сказал Какегуни.
«Действительно?»
Ён Джун с удивлением повернулся к Сон Джи Хёну.
«Эм-м-м…»
Сон Джи Хю немного покраснел.
«Но профессор Какегуни сказал, что это не сработает. Он сказал, что дендритные клетки дают только вещество, которое станет антителом для иммунной клетки, и что они не могут манипулировать генами…»
«Давайте добавим Cas9», — сказал Ён-Джун.
Они замерли, как будто кто-то ударил молотком по столу.
«Давайте прикрепим РНК, которая распознает мишень на Cas9, скормим ее дендритной клетке, а затем доставим в иммунную клетку. Его будет легче распознать и доставить, потому что он изначально создан бактерией», — сказал Ён-Джун. «Этот процесс не заставляет иммунные клетки распознавать и искать Cas9, вы это знаете, верно? Cas9 – генные ножницы; это значит манипулировать генами иммунных клеток с помощью Cas9, проникшего в клетку».
«Святой… Это возможно?»
Какегуни был потрясен.
«Доктор Рю, частица ДНК меньше пыли. Даже если вы воспользуетесь генными ножницами, ими сложно манипулировать, даже в лаборатории. Но вы собираетесь косвенно ввести его в иммунную клетку через другую клетку, а затем манипулировать этими прекрасными генами, разрезая и приклеивая их внутри тела? Косвенным образом используя генные ножницы через клетку?
С точки зрения хирургии это ничем не отличалось от операции на головном мозге, когда скальпель держали в руке робота, находившегося внутри машины с когтями; это было безумие.
«Доктор Рю, вы думаете, это сработает?» Какегуни сказал это так, словно это было смешно.
«Это будет. Выход есть, — уверенно сказал Ён Джун. «Скоро объясню детали. Просто скажите мне, есть ли у вас набор, который можно поместить в дендритную клетку посредством эндоцитоза».
«У меня… есть один…»
«Достаточно. Я могу гарантировать вам, что мы можем безопасно манипулировать более чем сорока генами одновременно любым способом».
«Сорок!» — крикнул Какегуни.
«Да. Если мы воспользуемся этим, мы сможем очень легко создавать химерные иммунные клетки и сразу уничтожить большинство видов рака».
«…»
Сон Джи Хён полностью застыл. Она почти отказалась от этой идеи с небольшим смущением, когда услышала ответ Какегуни. Но Ён-Джун собирался прорваться через это таким мощным способом? Может ли это действительно сработать?
‘Ждать.’
Если бы это удалось, какой мир открылся бы? Было оценено, что химерная иммунотерапия способна вылечить девяносто процентов пациентов с лейкемией после ее разработки.
‘…’
Но это было еще не все. Технология, которая могла одновременно манипулировать сорока генами отдельных клеток человеческого тела: это была хирургия ДНК. Это было то же самое, что хирург разрезал брюшную полость скальпелем, иссекал повреждения и вводил лекарства, но вместо этого на молекулярном уровне.
Озноб пробежал по телу Сон Джи Хёна.
«Доктор Рю, это бессмысленно. Даже если вы сможете извлечь иммунные клетки пациента и манипулировать его генами в пробирке, вы не сможете манипулировать сорока из них», — раскритиковал Какегуни.
«Это верно.»
«Тогда как же вы сможете справиться с сорока генами, если вы косвенно
используя другую ячейку и косвенно
манипулируют своими генами внутри своего тела, где существуют миллионы сложно связанных переменных?»
«Это потому, что это происходит в теле», — ответил Ён Джун. «Как известно, иммунные клетки не могут жить долго, если извлечь их за пределы организма. Существует предел роста иммунных клеток. Ограниченность во времени – вот почему трудно манипулировать их генами извне».
«…»
«Но это нормально, поскольку мы делаем это внутри тела. Вместо того, чтобы класть иммунную клетку на хирургическое ложе, мы проводим операцию дома у иммунной клетки. Он самый стабильный. Дендритная клетка доставит информацию примерно о сорока генах и Cas9 в иммунную клетку, а Cas9 разорвет и зафиксирует сорок генов в иммунной клетке», — сказал Ён-Джун. «Эта иммунная клетка станет самой мощной клеткой в истории человечества. У клеток рака легких не будет шансов».
