Глава 124: Шведская королевская академия наук (11)
Мистер Форсберг, вас это действительно устраивает? — спросил бородатый мужчина хорошего телосложения. Это был генеральный секретарь Каниус; он был постоянным членом, занимавшим высшую должность в академии.
«Все в порядке», — с усмешкой ответил Форсберг.
Меня беспокоит, что ты слишком безрассудно относишься к своему телу. Наука важна, но ваше тело также важно, сказал Каниус.
Я действительно в порядке. И идея доктора Рю весьма убедительна. Обе технологии настолько стабильны, что не нуждаются в каких-либо других одобрениях.
Но поскольку это первый случай их объединения и использования вместе, данный клинический случай может противоречить медицинскому законодательству. — Надеюсь, вы сможете их облегчить, если они выйдут, — Ваше Королевское Высочество, — сказал Форсберг Дезидерии.
Сон Джи Хён вздрогнул. Похоже, она была удивлена тем, что Дезидерия была принцессой. Ён-Джун тоже был удивлён, но на самом деле этого не было заметно.
Форсберг добавил: «Потому что даже если лечение пойдет не так, я не хочу, чтобы оно сдерживало доктора Рю. Моя работа в научном сообществе завершена, и сейчас я просто рассматриваю кандидатов на Нобелевскую премию, но доктор Рю — молодой ученый, которому еще многое предстоит сделать.
Дезидерия молча посмотрел на Форсберга, а затем сказал: «Я обещаю вам от имени шведской королевской семьи».
«Затем мы подготовим лекарство для введения пациенту», — сказал Ён Джун.
«Я с нетерпением жду этого», — сказал Форсберг со смехом, как будто ему это было интересно.
Ён-Джун, попрощавшийся с учёными и наследной принцессой и вышедший на улицу, направился прямо в лабораторию. Это была лаборатория, которую он позаимствовал у Каролинской.
Профессор Какегуни появился с набором для продвижения дендритных клеток. На стерильном столе Ён-Джун добавил Cas9 в раствор МЕМ, который был нагрет до тридцати семи градусов, и смешал его с набором для продвижения.
Пока они были заняты процедурой, в лабораторию зашёл гость. Это была кронпринцесса Дезидерия. Она пришла в лабораторию со своей командой безопасности и сопровождающими, позвонила в дверь и стала ждать снаружи. Она подумала, что ей не следует входить в лабораторию без разрешения.
Когда Ён Джун вышел наружу, Дезидерия задала ему вопрос.
Доктор Рю, вы действительно можете вылечить профессора Форсберга? У меня не было возможности спросить тебя раньше, потому что мы были перед профессорами.
Ён-Джун кивнул.
Конечно.
Пожалуйста, я прошу вас. Он самый важный человек в академии. Он пожертвовал всей своей жизнью, чтобы заботиться о пациентах и обучать студентов.
Форсберг был национальным героем Швеции. Он был величайшим врачом страны. Он пользовался таким же уровнем уважения и признания, как и профессор Ли Гук-Чон[1] в Швеции. Не будет преувеличением сказать, что он посвятил всю свою жизнь медицине. Он пять раз терял сознание от переутомления, когда работал хирургом в Каролинской больнице и ухаживал за пациентами. Он также был очень открыт для новых технологий, поэтому проводил ночи за чтением новых статей. Если он находил технологию, которая была хотя бы немного более продвинутой, чем та, что была у него, он был первым, кто ее применял. Он был не просто обычным врачом в больнице; он был человеком, который постоянно руководил медициной в Швеции.
Вероятно, он хорошо известен в фармацевтическом и биологическом сообществе. Вы его впервые видите? — спросил Дезидерия.
Я да, я его не знал. «Мне очень жаль», — смущенно ответил Ён Джун.
«Потому что доктор Рю молод», — сказал Какегуни, стоявший сейчас позади него, кладя руку ему на плечо. Как вы думаете, сколько людей узнали бы Менделя, если бы он вернулся живым и появился здесь? Учёные не знают лиц людей из прошлого, которых они не встречали в исследованиях. Фотографии ученых не публикуются в газетах.
Я понимаю.
Дезидерия кивнула.
У Ён-Джуна и Форсберга не было возможности встретиться в области исследований, поскольку Форсберг уже вышел на пенсию и стал членом Нобелевского комитета, когда Ён-Джун учился в аспирантуре.
«Но многие профессора моей возрастной группы знают профессора Форсберга, хотя врачи сильно отличаются от ученых в области фармакологии и биологии», — сказал Какегуни.
Дезидерия добавил, что профессор Форсберг является одним из восемнадцати пожизненных членов Шведской королевской академии наук. Если вы его вылечите, королевская семья Швеции и академия будут вам обоим глубоко благодарны.
Ён-Джун кивнул.
Я обязательно добьюсь успеха.
* * *
Это было рано утром. Был создан промотор дендритных клеток, монументальный шедевр, созданный Какегуни. Обычно они включали материал, похожий на карту для поиска раковых клеток в промоторе, но на этот раз был добавлен Cas9. Дополнительно в промотор в виде РНК была добавлена информация о структуре четырнадцати генов.
Мы начнем.
Маркус дрожащими руками ввел лекарство в вены Форсберга.
Вы можете проверить это?
Ён-Джун наблюдал за этим, но вместе с Розалиной.
Я включу для вас режим синхронизации.
Вещества, текущие по венам Форсберга, значительно расширились и создали изображение на сетчатке Янг-Джуна. Время замедлилось. Ему удалось медленно наблюдать молекулярное явление в режиме синхронизации, в котором можно было различать пикосекунды и ангстремы.
Подобно тому, как ракета пристыковывалась к космической станции, одна молекула РНК присоединилась к одному Cas9. Эта РНК представляла собой карту для поиска целевого гена. Для этого лечения было добавлено четырнадцать типов РНК; нужно было манипулировать четырнадцатью генами. Cas9 найдет целевое местоположение по карте РНК и вырезает его.
Пшшш
Со звуком распада фосфолипида промотор постучал по мембране дендритной клетки. Cas9, словно его мягко окутали пузырьками, вошел в камеру. Дендритная клетка начала упаковывать Cas9 в вещество под названием MHC. Пакет снова выскочил на поверхность клетки, а затем вступил в контакт с плавающей поблизости иммунной клеткой. Это было невозможно, но Ён-Джун чувствовал, что слышит, как клетки разговаривают друг с другом.
Это новое антитело.
Дендритная клетка передала Cas9 иммунным клеткам.
Я проверю.
Иммунная клетка поглотила Cas9. В этот момент Cas9, проникший в клетку, внезапно стал активным и переместился в ДНК иммунных клеток. Cas9 прочитал карту РНК и провел поиск в огромной библиотеке генетического материала, содержавшей три миллиарда букв. Обновленные главы 𝒐n n𝒐velbin(.)com
Наконец он нашел целевой ген.
Е1К
Снип!
Cas9 вырезал ген, в котором находился E1K. Разрезание ДНК, ядра биологических процессов, было очень серьезной проблемой для иммунных клеток. В иммунной клетке активировался механизм репарации ДНК. Однако ремонту помешали несколько баз, поставлявшихся в комплекте с Cas9. Это было все равно, что скальпелем разрезать колено с разорванным хрящом и вставить в него металлические булавки. ДНК была разорвана на части, вставлена часть варианта гена и оставлена для естественного заживления.
Гораздо большее количество E1K вылилось из вновь сформированного и отредактированного гена. Иммунные клетки теперь двигались по-другому.
Ух!
Они путешествовали по кровеносным сосудам и быстро приближались к опухоли.
Бип!
Сигнал пришел от опухоли. Это был сигнал PD-L1, который останавливал иммунные клетки.
Тинг, Тинг, Тинг
.
Однако вещества, которые выталкивала опухоль, не могли проникнуть через мембрану иммунных клеток и просто отскакивали.
Бум!
Иммунная клетка врезалась в опухоль и начала проникать глубоко внутрь.
Т-клеточная инфильтрация.
Ён-Джун хотел съесть немного попкорна, наблюдая за биологическими процессами, которые он узнал из учебников. Это было захватывающе, как боевик.
Тьфу!
Перфорин, секретируемый иммунной клеткой, уничтожил три раковые клетки. Поскольку их клеточные мембраны были повреждены, они стали склизкими и разрушились.
Крушение!
Еще три раковые клетки были уничтожены еще одним выстрелом.
… Это не займет много времени.
Это было сильнее, чем ожидал Ён-Джун. Это было даже более эффективно, чем химерная иммунотерапия, которую он использовал на Ли Юн-А. Так и должно было быть, поскольку иммунная клетка имела четырнадцать отредактированных генов; даже исключая E1K, у него было тринадцать дополнительных генов-мишеней для улучшения мощности иммунных клеток. Эти гены усиливали притяжение опухоли, сопротивлялись ингибирующим веществам, секретируемым опухолью, увеличивали способность проникать в опухоль или увеличивали количество и мощность цитотоксических веществ, высвобождаемых для разрушения опухоли.
Используя метод профессора Какегуниса, я могу редактировать до сорока генов в иммунных клетках одновременно.
Ён-Джун воздействовал только на четырнадцать генов, чтобы минимизировать риск побочных эффектов, но это уже было мощно.
Я должен оптимизировать эту технологию и добиться ее коммерциализации, как только в Америке будет построена онкологическая лаборатория.
Однажды Ён-Джун действительно сможет победить.
Он остановил режим синхронизации. Последнее, что он увидел, — это десятки тысяч иммунных клеток, рвущихся к опухоли.
* * *
Конференция закончилась. Ученые из A-Gen или A-Bio уже вернулись в Корею или наслаждались отпуском и путешествовали по Европе.
Однако Ён Джун все еще был в Каролинске. Это был последний день рассмотрения номинантов на Нобелевскую премию. Окончательное решение должно было быть представлено Шведской королевской академии наук сегодня вечером.
Конечно, самой большой проблемой был контрэффект ингибитора иммунных контрольных точек.
Я объяснил механизм, по которому это происходит у лабораторных мышей. Но сейчас эксперимент с мышами не так уж и важен.
Поскольку был зарегистрирован клинический случай, сказал профессор Херрекр.
Джейми Андерсон сглотнул. Гиперпрогрессия, произошедшая в организме Форсберга, стала огромным шоком как для Оливера, изобретателя ингибитора иммунных контрольных точек, так и для него самого.
Но это только первый случай. И мы на самом деле не знаем, была ли у пациента мутация EGFR, верно? — сказал Джейми. Судьи, ингибитор иммунных контрольных точек вводили многим пациентам, но гиперпрогрессия возникла впервые. Смешно обесценивать такой важный препарат только из-за одного инцидента.
Я не говорю, что нам не следует использовать ингибиторы иммунных контрольных точек. «Конечно, это по-прежнему ценный и важный препарат», — сказал Ён Джун. Но это может вызвать гиперпрогрессию у пациентов с мутациями EGFR. В этом смысле верно, что ценность немного снижается с точки зрения универсальности.
Джейми Андерсон стиснул челюсти и пристально посмотрел на Ён-Джуна.
Ингибитор иммунных контрольных точек был разработан в лаборатории Колд-Спринг, директором которой был Джейми Андерсон. Он ставил свое имя как автора-корреспондента на каждой опубликованной оттуда статье. Это означало, что снижение ценности ингибитора иммунных контрольных точек также повлияло на Джейми Андерсона.
То, что сказал доктор Рю, все еще требует дополнительных экспериментов и перекрестного допроса, сказал Джейми Андерсон.
Это правда, поскольку там говорится, что менее десяти процентов статей в журнале Science
или Природа
выживет пятьдесят лет спустя. Возможно, я ошибаюсь, поэтому нам придется провести перекрестный допрос. Когда статья будет опубликована, многие ученые проверят связь между ингибиторами иммунных контрольных точек и генами EGFR.
Но доктор Рю, мы не можем отложить вручение Нобелевской премии до тех пор, не так ли? Мы не можем отменить Нобелевскую премию только из-за одного клинического случая и эксперимента на мышах. Профессор Оливер должен получить награду.
Джейми Андерсон был упрям.
…
Каролинские профессора обеспокоенно вздохнули и взглянули на них обоих. Они были шведами и были врачами. Не просто врач, а врачи Каролинской больницы. Здесь Форсберг был легендарной личностью, и им явно не нравился ингибитор иммунных контрольных точек, который его уничтожил. Таким образом, они уже склонялись к Ён-Джуну и Какегуни, но Джейми Андерсон не отступил так легко.
Противостояние длилось какое-то мгновение. Затем
Извините, я опоздал.
Вошел Маркус, который был одним из судей. Как ни странно, он катил инвалидную коляску. Это был Форсберг.
Профессор!
Удивленные профессора Каролинской школы разбежались.
Стоит ли тебе выходить вот так? — спросили они, обеспокоенные.
Ах, все в порядке. «Я довольно быстро выздоравливаю», — сказал Форсберг с усмешкой, как будто он был в хорошем настроении.
Он посмотрел на Ён-Джуна, затем повернулся к Джейми Андерсону.
Прошло много времени, Андерсон.
… Да, это имеет. Как вы себя чувствуете? — спросил Джейми Андерсон, нахмурившись.
Ха-ха-ха. Я доверял твоему имени и использовал ингибитор иммунных контрольных точек, но чуть не умер. Но профессор Какегуни и доктор Рю Ён Джун спасли меня, ответил Форсберг. Затем он спросил профессоров: «И как идет процесс?» К кому вы склоняетесь?
Профессор Форсберг не имеет права участвовать в судействе, твердо заявил Джейми Андерсон.
О, конечно, нет. Я просто спросил, потому что мне было любопытно. У меня нет намерения вмешиваться в этот процесс. Однако, директор Андерсон, вы знаете
Знаешь что?
Мое право как пожизненного члена Шведской королевской академии наук не было приостановлено. «Жизнь» означает «до тех пор, пока я не умру», но я все еще жив благодаря доктору Рю и профессору Какегуни.
…
Когда рассмотрение будет завершено, Каролинская Нобелевская конференция проголосует, а затем представит письмо Его Величеству королю, в котором будут указаны имя и достижения окончательно выбранного кандидата, в котором говорится, что мы должны вручить Нобелевскую премию этому человеку, сказал Форсберг. Если мне повезет, думаю, я прочитаю и это письмо рядом с Его Величеством. Думаю, такими темпами я смогу быстро покинуть больницу.
Джейми Андерсон стиснул зубы. Форсберг улыбнулся.
И, директор Андерсон, я думаю, у меня возникнут подозрения, не было ли это связано с расизмом, если кто-то
исключен, поэтому я надеюсь, что вы примете мудрое решение и представите письмо.
1. очень известный и уважаемый врач в Корее.
