Глава 129: Американская конференция по раку (5)
Доктор Мур проработал в Американской ассоциации исследований рака тридцать семь лет. В прошлом году он собирался уйти в отставку, но отказался от своих планов самому курировать подготовку к конференции этого года. Это произошло потому, что его глубоко вдохновил Ён Джун.
Мур также когда-то был многообещающим новичком, успешно дебютировавшим в науке.
Он впоследствии стал профессором Брауновского университета и известным ученым, чье имя появилось во многих ведущих газетах Америки. Его расцвет уже прошел, но однажды его номинировали на Нобелевскую премию. Он изучал рак более тридцати лет и видел бесчисленное количество ученых, открытия и новые лекарства. Однако прогресс, наблюдаемый с тех пор, как Ён-Джун появился как комета, был иным.
«Доброе утро всем и добро пожаловать на конференцию по раку», — сказал Мур, представляя Ён Джуна.
Для модератора было стандартной любезностью дать краткий обзор карьеры докладчиков семинара перед тем, как они начали лекцию.
Доктор Рю был приглашен лично мной. Он любезно согласился прочитать первую лекцию в первый день конференции, чтобы дать толчок этому мероприятию. Как человек, ответственный за организацию этой конференции, я хотел бы выразить глубочайшую благодарность.
Затем Мур вывел на экран небольшой слайд.
Я уверен, что многие из вас уже знают о докторе Рю Ён Джуне, но я хотел бы дать вам краткое представление. Я принес с собой три важные статистические данные, которые могут наглядно продемонстрировать достижения доктора Рю.
На экране появилось несколько графиков.
Это данные, собранные Американской ассоциацией исследований рака. Это статистика количества пациентов, у которых впервые диагностирован рак каждый месяц.
Рак молочной железы: 240 000
Рак легких: 200 000
Рак печени: 85 000
Рак поджелудочной железы: 15 000
Эти данные были собраны в конце прошлого года.
Мур перешел к следующему слайду.
Теперь давайте посмотрим на результаты прошлого месяца.
Рак молочной железы: 310 000
Рак легких: 240 000
Рак печени: 125 000
Рак поджелудочной железы: 21 000
Невозможно, чтобы число больных раком выросло так внезапно всего за шесть месяцев из-за серьезных изменений в человеческих генах или образе жизни. Итак, как это произошло? — спросил Мур.
Диагностические наборы, — пробормотал кто-то.
Это верно. С коммерциализацией диагностического набора, разработанного доктором Рю около пяти месяцев назад, больные раком стали приходить в больницы и получать ранние диагнозы. По словам Мура, людям, которые в противном случае не знали бы, что у них рак, был поставлен диагноз. Давайте посмотрим на следующий.
Рак молочной железы: 50 000
Рак легких: 170 000
Рак печени: 80 000
Рак поджелудочной железы: 40 000
Именно столько пациентов умирает от рака каждый месяц. Эти значения были собраны в прошлом году. Как это изменилось?
Мур перешел к следующему слайду.
Рак молочной железы: 48 000
Рак легких: 170 000
Рак печени: 2000 г. (среднемесячное число после запуска Cellicure, лекарства от рака печени)
Рак поджелудочной железы: 3000 (среднемесячное значение после запуска Birnagen, лекарства от рака поджелудочной железы)
График ежемесячных изменений, показанный под этой статистикой, был еще более драматичным. Показатели рака печени и поджелудочной железы упали до менее чем одной десятой первоначального значения в июне и июле.
Хлоп-хлоп-хлоп!
Когда кто-то из зрителей начал аплодировать, другие последовали за ним.
Последняя статистика также интересна.
Алимап: $7800
Клутиниб: $5200
Кераптин: $3800
Осимерзумап: $2900
Беватиниб: 7500 долларов США.
Это была среднемесячная стоимость обычных противораковых препаратов. Как мы все знаем, это не то, что средний человек может позволить себе платить из своего кармана без страховки.
Мур перешел к следующему слайду.
Теперь это изменилось на это.
Алимап: $9,70
Клутиниб: 7,50 долларов США.
Кераптин: $3800
Осимерзумап: $8,50
Беватиниб: 7500 долларов США.
Ух ты
Все слышали эту новость, но увидеть ее таким образом стало шоком даже для ученого, который уже знал.
По словам Мура, новый метод фармацевтического производства на растительной основе A-Bios еще не был применен к кератинибу и беватинибу из-за проблем с патентами, поэтому цена осталась прежней. Однако стоимость остальных трех снизилась почти до менее 0,1 процента от первоначальной стоимости. Теперь это цена гамбургера.
Мур выключил слайд-шоу и подошел к Ён-Джуну.
Я считаю, что эти три статистические данные ясно показывают, что вы делаете, доктор Рю. Вы находите пациентов, которых раньше невозможно было обнаружить, вы спасаете пациентов, которых раньше нельзя было вылечить, предоставляя новые технологии, и вы снижаете экономическое бремя для общества, снижая стоимость лекарств.
Мур закончил представление Ён Джуна.
Я еще раз благодарю доктора Рю за участие в сегодняшней лекции, когда вы выполняете такую важную работу. Пожалуйста, поаплодируйте ему.
Хлоп-хлоп-хлоп!
Зал для семинаров снова заполнился аплодисментами. Мур передал микрофон Ён-Джуну.
Спасибо, доктор Мур. Я не думаю, что кто-либо в моей компании когда-либо раньше показывал мне такую хорошо организованную статистику. Может ли маркетинговая команда A-Bio купить эти данные и использовать их? – игриво спросил Ён-Джун.
В зале раздался легкий смех.
Ён-Джун представил слайд, посвященный химерной иммунотерапии с обходом дендритных клеток.
Сегодня я собираюсь представить свою новую статью, которая представляет собой технологию, сочетающую в себе технологию профессора Какегуниса, химерную иммунотерапию, разработанную Conson & Colson, и Cas9, представляющие собой генные ножницы. Это называется генная хирургия.
Ён-Джун начал свою лекцию. Все ученые слушали с интересом, но их внимание было сосредоточено на чем-то другом.
Будет ли в конце обсуждения обсуждение клинического пациента?
В тот момент, когда упомянули Форсберга, разговор мог перерасти в дискуссию об ингибиторах иммунных контрольных точек. Это то, что всех волновало и радовало одновременно.
… В конечном итоге работаю таким образом. Кроме того, в Швеции было проведено исследование на пациенте с терминальной стадией рака легких с гиперпрогрессией.
Было ли это испытание одобрено?
Кто-то задал Ён-Джуну острый вопрос. Это был Джейми Андерсон.
Да. Исследование было одобрено Шведским агентством медицинской продукции.
И данных о животных по этому поводу не было?
Нет. В то время испытаний на животных не проводилось.
Итак, вы ввели новый препарат, который не тестировался на животных, непосредственно людям? Разве это не немного рискованно?
…
Ён-Джун уставился на Джейми Андерсона. Джейми Андерсон пытался изменить эту технологию; он пытался отомстить ему за нанесение ущерба имиджу ингибитора иммунных контрольных точек.
Это было разумное решение. Обход дендритных клеток, химерная иммунотерапия и коррекция генов с помощью Cas9: все три являются хорошо зарекомендовавшими себя методами. Опробовать их все одновременно на теле было проделанной новой работой.
Вот что я говорю. Я имею в виду, что для меня просто не имеет смысла, что Шведское агентство по медицинской продукции одобрит лечение, которое не прошло предклинических испытаний на выведение препарата или токсичность. Было ли какое-то внешнее давление? Джейми Андерсон напал на Ён-Джуна более откровенно.
Состояние пациента было настолько тяжелым, что жить ему оставалось всего около недели. Источник𝗲 этого контента n/o/v/(𝒆l)bi((n))
Тот факт, что они безнадежные пациенты, не означает, что вы можете тестировать на них какие-либо новые лекарства так же, как вы тестируете на животных.
Я согласен. Однако пациент настоял на этом лечении, и Шведское медицинское агентство одобрило лечение, поскольку осознало его потенциал.
Тем не менее, в современной фармацевтической практике есть нечто, называемое протоколом.
Хватит, Андерсон!
Кто-то крикнул через весь лекционный зал. Ён-Джун задавался вопросом, какой учёный оказался достаточно смелым, чтобы заговорить, но, к его удивлению, это было знакомое лицо. Николас, технический директор A-Gen, сидел на своем месте, скрестив ноги и хмурясь.
Протоколы важны, но нам не нужно полностью на них зацикливаться. Это было смелое и мудрое решение, принятое Шведским медицинским агентством. А что касается гиперпрогрессии, которая произошла в организме клинических пациентов, не было ли это связано с ингибитором иммунных контрольных точек, который вышел из вашей лаборатории?
Что!
Джейми Андерсон, нахмурившись, вскочил на ноги.
— Садись, — сказал Юн Дэ Сон, генеральный директор A-Gen, сидевший рядом с Николасом. Доктор Андерсон, есть ли необходимость устраивать такой беспорядок на такой большой конференции?
…
Джейми Андерсон сердито посмотрел на Юн Дэ Сона, а затем снова сел. Ён-Джун был немного сбит с толку.
Подожди, когда же пришли эти дедушки?
Конечно, они могли приехать, поскольку это была большая конференция, но было нормально присылать ученых, а не приходить самим. Для Дэвида и Николаса это было понятно, поскольку Дэвиду нравились подобные вещи, а Николас был ученым.
Но я не знал, что Юн Дэ Сон придет.
Ён-Джун не узнал их, так как в зале для семинаров было так много людей, что ему пришлось немедленно выйти на сцену.
Я должен поприветствовать их после того, как закончу.
Ён-Джун снова взял микрофон.
Теперь я объясню прогноз клинического пациента.
Он продолжил свою лекцию.
* * *
Примерно через двадцать минут Ён Джун закончил свою презентацию и получил еще один шквал аплодисментов.
Есть вопросы? — спросил Ён-Джун.
Из зала тут же взлетели десятки рук.
В своей статье вы манипулировали четырнадцатью генами в иммунных клетках. Как вы думаете, сколькими генами можно максимально манипулировать?
Я считаю, что мы можем манипулировать до сорока генов.
Первоначально сообщалось, что химерная иммунотерапия хорошо эффективна при раке крови, но относительно плохо — при солидных опухолях. Но вы вылечили солидную опухоль рака легких с помощью разработанной вами технологии, верно?
Да. А до этого его использовали для лечения рака печени, метастазировавшего в кость, у педиатрического пациента.
Тогда верите ли вы, что он будет эффективен и при других типах рака?
«Я так предсказываю», — ответил Ён Джун.
Последовали новые вопросы, пока, наконец, Ён-Джун не услышал то, чего он ждал.
Доктор Рю! — спросил молодой, восторженный учёный. Я знаю, что это немного не по теме вашего сегодняшнего выступления, но в статье, вышедшей примерно в то же время, вы сообщили, что ингибиторы иммунных контрольных точек могут вызывать гиперпрогрессию, верно?
Да.
Мне было интересно, не могли бы вы рассказать об этом хотя бы вкратце?
Выражение глаз у всех изменилось. Джейми Андерсон стиснул челюсти.
Я знаю, что всем это интересно. «У нас есть данные эксперимента на животных и одного клинического случая, но наука становится ясной благодаря бесчисленным повторениям», — ответил Ён-Джун. Однако я также считаю, что неразумно продолжать давать пациентам этот рискованный препарат и ждать гиперпрогрессирования.
Доктор Рю! — крикнул Джейми Андерсон. Этот препарат не имеет возможности гиперпрогрессии. Не говорите так безрассудно о своих собственных мнениях, которые не были подвергнуты рецензированию.
Николас снова прервал его.
Это случилось с реальным пациентом!
Джейми Андерсон повернулся и посмотрел на Николаса.
Есть ли у вас какие-либо доказательства того, что это произошло из-за EGFR, как утверждает доктор Рю?
Существует высокая вероятность НМРЛ с мутацией EGFR!
Это просто высокая вероятность, а не доказанный факт!
Но разве этой вероятности недостаточно, чтобы пересмотреть возможность его применения пациентам в будущем?
Этот препарат изучался в лаборатории Колд-Спринг в течение двадцати лет. Он прошел все этапы клинических испытаний. Я считаю, что в этом нет ничего плохого. Как директор Лаборатории Колд Спринг, я в этом уверен.
… Тогда A-Gen придется с этого момента быть более осторожным в использовании лекарств, разработанных в лаборатории Колд Спринг, сказал Николас.
Доктор Николас, вы технический директор A-Gen, не так ли? Как ты можешь говорить это так легкомысленно?
Конечно могу. Доктор Рю — руководитель A-Gen.
…
Джейми Андерсон сделал паузу.
«Это то же самое, что сказал доктор Николас», — вмешался Юн Дэ Сон, глубоко вздохнув. Доктор Андерсон, поскольку доктор Рю является руководителем A-Gen, статья, опубликованная доктором Рю, также является статьей A-Gen. Это законная критика и разумный вопрос, который можно поднять в научном сообществе. Что бы подумали фармацевтические компании, если бы разработчики нового препарата не предоставили никакой обратной связи?
…
В комнате повисло тяжелое молчание. Воздух был настолько резким и напряженным, что кто-то мог порезать им палец.
«Давай сделаем это», — снова заговорил Ён Джун. Я понимаю вашу позицию, что экспериментов на мышах и одного клинического материала недостаточно. Это известный новый препарат, поэтому к нему следует подходить осторожно.
Ён-Джун продолжил.
В последний день конференции я продемонстрирую процесс гиперпрогрессии, вызванный ингибиторами иммунных контрольных точек.
Ученые в комнате выглядели растерянными. По комнате послышался ропот.
Как мы сможем увидеть это своими глазами? Собираетесь ли вы ввести мышам ингибитор иммунных контрольных точек, затем вынуть его и измерить размер опухоли? Как вы это сделали в своей газете? — спросил Джейми Андерсон.
Нет, ответил Ён-Джун. Если мы разрежем крысу, мы сможем увидеть только размер опухоли на данный момент. Это прямое доказательство, но я знаю, что вы этому не поверите, потому что это будет дискуссия, основанная только на результате постфактум. А поскольку внутри организма действует множество различных факторов, можно утверждать, что это не из-за ингибитора иммунных контрольных точек, а из-за других характеристик мыши.
Тогда что ты собираешься делать?
Я покажу вам гиперпрогрессию за пределами тела крысы. Не на картинках, а на видео. Вы сможете своими глазами наблюдать за процессом взрывного расширения опухоли, а не только за последним моментом ее развития.
…
Теперь учёные запутались ещё больше. Они все посмотрели друг на друга, как будто не понимая этой чепухи.
Ён-Джун улыбнулся. Его мобильный телефон зазвонил и пришло сообщение от Чхон Джи Мёна.
[Мы прикрепили раковую клетку с мутацией EGFR к органоиду и создали имитацию опухоли. Органоид обработан, и вы сможете использовать его для своего эксперимента через пять дней.]
