Глава 200: Мораторий (5)
— Я же говорил тебе залечь на дно, не так ли? сказал Синь Мао, министр Государственного управления по регулированию рынка.
Он посетил Бюро общественной безопасности, чтобы увидеться с задержанным Хэ Цзянькуем.
«Что со мной теперь будет?» — спросил Хэ Цзянькуй.
«Это хуже, чем вы думаете. Это все твоя вина, так кого ты можешь винить? Одной только генетической модификации достаточно, чтобы навлечь на себя неприятности, но вы также явно игнорировали правила клинических испытаний и не дали жертвам объяснений. К тому же, ребенок, которого ты создал, вот-вот умрет.
Синь Мао цокнул языком.
«Проблема заключается в генетически модифицированных детях. Вы сами сказали на конференции GSC, что наступила заря новой эры, не так ли? Что вы можете сделать, когда за делом, за которым следит весь мир, стоит такая предыстория?»
«Я слышал, что говорили о смертной казни… Это правда?» — в ужасе спросил Хэ Цзянькуй.
«Это правда. Природа
расследует и рассматривает дела о трансплантации органов казненных заключенных. Как вы думаете, что произойдет, если он взорвется?» Синь Мао сказал. «Знаешь, что скажут люди? Их страна продает органы казненных заключенных, и кто знает, какие еще невообразимо неэтичные вещи происходят? Они собираются сказать, что именно поэтому ученый GSC может нарушать правила клинических испытаний и проводить исследование генетической модификации на своих гражданах без каких-либо реальных доклинических данных. «Посмотрите на нашу страну; посмотрите на наше диктаторское правительство, которое обращается со своим народом как с лабораторными крысами. Вот почему…'»
Синь Мао от разочарования стиснул челюсти.
«…вот почему они даже не накажут Хэ Цзянькуя должным образом».
«…»
«Вот что скажут люди. Я говорю, что мы будем осуждены на международном уровне. Теперь ты понимаешь, почему твое наказание должно быть суровым?
— Это все равно… не будет смертной казни, не так ли?
«Я пытаюсь предотвратить это, но заместитель министра вас уже давно недолюбливает, потому что вы ведете себя так, будто вы выше закона, и проводите любые исследования, какие захотите».
«Наука не должна так запутываться в законе! Все, что я сделал, это смело пошел на риск ради улучшения человечества!»
«Доктор Рю разработал фильтр, улавливающий микропыль из воздуха. Они создали технологию, позволяющую ставить фильтры на автомобили и перерабатывать их в удобрения».
«Что?»
— Я думаю, ты не слышал. Ну, газет здесь не будет, так что… В любом случае, судя по всему, доктор Рю только что отдал их небольшой компании под названием Cellijenner.
«…»
«По крайней мере, то, что для тебя является проблемой, для него — рутина, а для него — детская игра».
«Это потому что…»
«Однажды мы пытались завербовать доктора Рю, но это не сработало. Частично это произошло потому, что вся его исследовательская база находится в Корее, но частично это произошло из-за закрытой исследовательской среды в Китае», — сказал Синь Мао.
«Возможно, именно эти ограничения и были настоящей проблемой. И именно здесь рождаются такие монстры, как ты.
«…»
«Все эти годы я убирал за вами, думая, что это мой патриотический долг на благо этой страны, но теперь я чувствую себя по-другому».
«Мистер. Министр!»
«Я одобрил ваши сумасшедшие исследовательские планы, не спрашивая, но именно эта недисциплинированная система и отсутствие прозрачности в процессе в конечном итоге помешали нам нанять доктора Рю», — сказал Синь Мао. «И это также то, что позволило такому высокомерному гению, как ты, подняться».
«…»
«Вероятно, это будет больше, чем пожизненное заключение, так что будьте готовы. Я больше ничего не могу сделать».
* * *
— Сэр, — сказал Джейкоб Ён-Джуну. «Вы слышали о микропылях? Корея сейчас сходит с ума».
«Прокурор Пак сообщил мне вчера», — прямо ответил Ён Джун.
«Ходят разговоры о казни Хэ Цзянькуя после моратория».
«Я слышал.»
«И похоже, что мы выиграли первый суд. The Wall Street Journal сообщила, что Atmox уже был в плохом состоянии после первого раунда».
«…»
«Все также говорят о том, как вы отдали компании Cellijenner все устройства для снижения микропыли. Не люди в науке, а люди в экономике, политологии и социологии».
«Я понимаю.»
«Они говорят, что это величайший шаг владельца мегакомпании. Они поместят это в заголовки всех газет и собираются использовать в качестве примера модели совместного процветания крупного и малого бизнеса».
«…»
«Но почему ты здесь проводишь эксперимент…» — спросил Джейкоб, расстроенный и ничего не понимающий. «Разве ты не должен заниматься бизнесом на сцене, где на тебя направлены все эти сумасшедшие прожекторы? Ты не спал из-за моратория, так что тебе тоже стоит отдохнуть.
«…»
«Мы можем сами составить такой протокол, так что не напрягайтесь и идите домой».
— Джейкоб, пожалуйста, помолчи немного, — сказал Ён Джун.
Ён-Джун амплифицировал часть ДНК из крови мыши с помощью генетически модифицированного гена CCR5 и проводил с ним эксперимент под названием гель-электрофорез.
«Студент второго курса тоже может это сделать… Просто позвольте нам это сделать. Вы генеральный директор лучшей фармацевтической компании в мире…»
«Я доверяю вам и другим ученым, но мы работаем в ногу со временем, и это уникальное лечение», — сказал Ён Джун.
При разработке лекарств, in vivo
[1]
эксперименты отличались от доклинических экспериментов. Оба они использовали животных, но преследовали разные цели. Цель in vivo
Целью экспериментов было выяснить, подействует ли кандидат на лекарство на животных. Это можно было сделать относительно быстро с меньшим количеством образцов и меньшей экспериментальной группой. Все, что им нужно было сделать, — это подготовить модель заболевания и нормальных мышей, ввести им препарат или плацебо и наблюдать за изменениями в прогрессировании заболевания.
Однако доклинические исследования были немного иными. На этом этапе также было важно, был ли препарат произведен на предприятии GMP, поскольку метод производства мог иметь негативные последствия в клинических испытаниях. Кроме того, исследователям пришлось принять решение о концентрации препарата и о том, сколько раз и с какими интервалами его вводить. Этот процесс был похож на in vivo.
эксперименты, но доклинические исследования были более строгими. тогда как тестирование на животных было относительно случайным. Это произошло потому, что целью доклинических исследований было не доказать эффективность препарата, а определить безопасную концентрацию для пациента.
Другими словами, если в исследованиях на животных концентрация, равная ста, лучше всего убивала опухоли, то это было именно то, что нужно. С такой концентрацией они могли бы получить хорошие данные, продемонстрировать эффективность и опубликовать на их основе статью.
Однако в доклинических исследованиях токсичность представляла большую проблему, чем эффективность в концентрации сто. Если концентрация в сто наносила некоторый вред печени, ее нельзя было использовать, даже если она уничтожила все опухоли. Если бы они провели эксперимент еще раз и обнаружили, что концентрация в пятьдесят менее эффективна, но значительно менее токсична, концентрация была бы установлена на уровне пятидесяти.
Кроме того, им также пришлось определить, как долго препарат остается в организме животного и сколько времени требуется для его выведения. Самая большая разница между
виво
и доклинических исследований в этом аспекте был размер животного. В естественных условиях
в исследованиях обычно использовались только крысы, потому что они были самыми дешевыми, имели наиболее развитые модели заболеваний и могли дать быстрые результаты.
Однако в доклинических исследованиях помимо мышей нередко можно было увидеть более крупных животных, таких как кролики или бигли. В целом оптимальная доза препарата была пропорциональна массе тела субъекта, поэтому результаты, полученные от более крупных животных, естественно, были более точными при определении физиологии препарата у людей.
«Но мы проводим только эксперименты на крысах. На самом деле это не следует называть доклиническим исследованием», — сказал Ён Джун. «Приготовление препарата также производилось здесь, а не на предприятии GMP в A-GenBio. На самом деле мы не сможем этим воспользоваться».
— Вот что я говорю, — сказал Джейкоб удрученным голосом. «Общественность ничего об этом не знает, сэр. Они не поймут того факта, что мы ничего не сможем сделать, даже если это потерпит неудачу. Общественность не поймет, почему мы использовали крыс или тот факт, что было бы невозможно провести эксперимент с биглями или кроликами, потому что им требуется так много времени, чтобы родиться с генетическими модификациями».
«…»
«Я хочу, чтобы вы были ученым, который не терпит неудач, сэр. Так дайте эксперимент нам…»
«Я не проиграю», — сказал Ён-Джун. «Результаты гель-электрофореза готовы. Я попробовал разрезать целевое местоположение CCR5 с помощью фермента. Фермент разрезал ген в контрольной группе, но не в экспериментальной».
Ён-Джун указал на картинку на мониторе.
«…»
Глаза Джейкоба расширились.
«Джейкоб, ген CCR5 в экспериментальной группе не был разрезан, потому что мы восстановили все сломанные части гена в клетках лимфатических узлов и костного мозга мыши, что привело к изменению структуры ДНК. Эксперимент удался, по крайней мере, in vivo.
».
«Это… определенно многообещающе», — сказал Джейкоб. «Но это не доклиническое исследование…»
«Это будет работать.»
«Как вы собираетесь определять количество, продолжительность и концентрацию доз, не говоря уже о проверке эффективности самого препарата?
-Три раза в неделю.
Розалина вмешалась.
— Количество Cas9 и комплекса РНК в 3,2 раза превышает вес ребенка. Единицы измерения — миллиграммы, растворять его следует в пятистах микролитрах дистиллированной воды для инъекций. Следующие растворы следует растворять, чтобы они соответствовали условиям в крови и предотвращали структурную модификацию Cas9. 𝑅êạд новые главы𝒆rs на no/v/e/l𝒃in(.)com
—Прокаина гидрохлорид 10 мг
— Цитрат натрия 2 мг
—-гидроксид натрия 3 мг
…
Читая сообщения, лежащие перед ним, Ён Джун сказал: «В ситуации, когда мы не можем провести надлежащее доклиническое исследование, нам приходится руководствоваться своим внутренним чутьем и полагаться на in silico».
данные и расчеты».
В силиконе
относились к виртуальным экспериментам, сочетающим биологию и компьютерное моделирование.
«Как ребенок поживает?» — спросил Джейкоб.
«В больнице сказали, что у нее есть максимум неделя. У нас действительно осталось не так много времени. Давайте проверим чистоту всех лекарств, которые мы сегодня приготовили, и введем их завтра. Я также сообщил об этом медицинскому персоналу», — сказал Ён Джун.
«Кто занимается администрированием?»
«Это делает профессор Донг Вейминь».
«Дун Вэйминь?»
«Это лечение проводится посредством инъекций. Это очень сложная процедура, требующая прокола лимфатических узлов и костного мозга».
«Хм…»
«Было очень сложно его завербовать».
* * *
Ён-Джуна также немного беспокоило отсутствие доклинических данных. Он также был ученым и, естественно, чувствовал себя более уверенно в экспериментальных данных, лежащих перед ним, чем в том, чему его научила Розалина.
Лечение Мими проводилось под наблюдением ее матери, Чжи Сюань, Ён-Джуна, Джейкоба и других ученых из-за пределов стерильной операционной. Чжан Хаоюй, врач Мими, помогал Дун Вэйминю, одному из самых уважаемых врачей Китая, в проведении лечения.
Он был одним из ведущих специалистов по инъекционному лечению лимфатических узлов. Это была технология, называемая биопсией сторожевого узла, которую обычно использовали для лечения метастазировавшего рака молочной железы. Но это был также первый раз, когда Дон Вэйминь прокалывал иглой такой крошечный лимфатический узел новорожденного ребенка.
«Я могу потерпеть неудачу».
Сначала он отказался из-за давления, но в конце концов согласился после настойчивых аргументов Ён Джуна и министра государственного управления по регулированию рынка.
Донг Вэйминь был полон решимости. Пациентка была такая маленькая, лимфатических узлов было больше, чем обычно, и они находились в разных положениях. Хотя он был чрезвычайно сосредоточен на этом, он все равно нервничал. Затылок у него был влажным от холодного пота. Кончики его пальцев слегка дрожали. В тот момент…
— Сэр, это немного выше того места, где сейчас находится ваша игла.
Дон Веймин услышал голос Ён Джуна из динамика, прикрепленного к его хирургическому халату.
«… Я понимаю.»
Он почти совершил ошибку.
Донг Вэйминь сглотнул. Регулируя положение иглы, он был озадачен тем, как Ён-Джун мог знать что-то подобное.
Однако они понятия не имели, что в операционной, помимо медперсонала, находится блестящая молодая девушка, направляющая иглу старого профессора. Ён-Джун находился в режиме синхронизации, пытаясь сопоставить позицию Розалины с процедурой Дон Веймина.
1. В естественных условиях
это термин, обозначающий процедуры, выполняемые на целых живых организмах ☜
