Глава 201: Мораторий (6)
В режиме синхронизации Ён-Джун осматривал тело Мими, ребенка Cas9, который был самым первым генетически модифицированным ребенком в мире. Фрагменты Cas9 и РНК, завернутые в экзосомы, постепенно вводили в лимфатические узлы и костный мозг в пятисот микролитрах инъекционной жидкости. Всего ей предстояло сделать семьдесят две инъекции по всему телу, и через два дня пришлось сделать это снова.
«Телу новорожденного ребенка это очень тяжело выдержать, но…»
Лучшего пути не было. Единственным способом нормализовать ген CCR5 у ребенка с ослабленной иммунной системой было это.
Розалина сосредоточилась на лимфатических узлах под грудью. Экзосомы связывались с мембранами клеток лимфатических узлов, вводя Cas9 и комплекс РНК в клетку.
«Использование экзосом было хорошим выбором».
Экзосомы, по сути, представляли собой своего рода письменную связь между клетками. Они были особенно распространены в раковых клетках, и в данном случае Ён-Джун использовал их, чтобы безопасно ввести Cas9 в клетку, не нарушая структуру.
Cas9, который теперь находился внутри тела, просмотрел все три миллиарда оснований ДНК, руководствуясь РНК, и обнаружил CCR5 за считанные секунды.
Треск!
Фосфорная кислота и искры полетели, когда фосфатный остов молекулы ДНК сломался. Теперь режим синхронизации позволил Ён-Джуну видеть явления на атомном уровне.
Разрыв ДНК был одной из самых серьезных катастроф для клетки. Таким образом, различные внутриклеточные вещества начали двигаться и вызвали тревогу. К месту разрыва ДНК устремились многочисленные макромолекулы, такие как ATM/ATR, MRE11 и Ku70/80. Их называли макромолекулами, но ДНК была намного больше. Поэтому с их точки зрения рассмотрение разрывов ДНК было похоже на анализ архитектором здания.
Макромолекулы начали определять катастрофические трещины в мегаструктуре ДНК, вызванные Cas9.
«Разрыв произошел в гене CCR5. Повреждения не слишком серьезные, но обе нити ДНК повреждены.
Они начали обмениваться сигналами. И теперь они дискутировали. Некоторые утверждали, что здание следует снести и построить заново, поскольку оно теперь никому не нужно: эти люди отвечают за апоптоз. С другой стороны, некоторые утверждали, что его можно отремонтировать и использовать с некоторыми дополнительными вещами: эти люди отвечали за восстановление ДНК.
«Эта клетка является кроветворной клеткой, которая играет важную роль в производстве крови. Разрез тоже всего один, поэтому не стоит его так безрассудно уничтожать. Давайте это исправим», — сказал ген p53.
Этот ген был макромолекулой, которая имела последнее слово в судьбе клетки, когда ДНК была разрушена. Здесь, в микромире, порядок, заданный р53, был абсолютным.
Однако проблема все еще оставалась. Им нужны были нуклеотиды, строительные блоки ДНК, и программа восстановления структуры. Первоначально им пришлось бы смотреть на структуру другой хромосомы, которая была очень далекой, а также привозить нуклеотиды издалека. Но, что удивительно, несколько фрагментов ДНК находились в идеальном состоянии.
«Они появились вместе с CCR5, когда он был разрушен», — сказала нуклеаза, макромолекула, участвующая в обработке концевых участков ДНК.
«Мы можем взять это и вставить», — сказал BRCA, ведущий эксперт по восстановлению разрывов ДНК. «Давайте восстановим его с помощью репарации, направленной на гомологию (HDR)».
Они поместили плавающие кусочки ДНК поверх разрыва и запечатали его вместе, склеив фосфатный остов. Было интересно видеть, как все идеально совпало в разрыве, как последний кусочек головоломки.
ДНК, которая пошла на разрыв как замена сломанной части, имела несколько иную генетическую информацию, чем оригинал: Дельта-32 вместе с несколькими другими мутациями исчезла.
«Фрагмент CCR5 дикого типа».
Это была обработка, которую Ён-Джун ввел в экзосому с помощью Cas9.
«Это сработало.»
Макромолекулы в центре реакции на повреждение ДНК ушли, довольные результатами. Восстановление сломанного CCR5 происходило не только в одной клетке, оно происходило во всех лимфатических узлах и костном мозге Мими одновременно. То же самое происходило в миллионах клеток. Некоторые из этих клеток были полностью уничтожены р53, который имел строгие стандарты, но таких было лишь несколько. Иммунные клетки были более чем способны навести порядок.
«Ух, меня тошнит».
Ён-Джун закрыл глаза, чувствуя легкое головокружение.
Розалина посмотрела на Ён Джуна.
— Вы слишком долго наблюдали за тем, что происходит на атомном уровне. Вероятно, это было слишком много, чтобы не отставать от человеческого познания.
«Правда, это самый длинный раз, когда я это делал».
— Но само лечение кажется успешным.
«Ей еще нужно сделать несколько инъекций, но, думаю, мы уже потушили пожар».
Ён-Джун глубоко вздохнул и расслабился.
* * *
Состояние Мими резко улучшилось. Днем третьего дня после первой инъекции Ён Джун был на встрече с медицинской командой, разговаривал с врачами. На всякий случай он взял с собой Алису, чтобы она переводила, но для нее не было места, поскольку все говорили по-английски.
Чжан Хаоюй, врач Мими, сказал: «Количество CD4 Т-клеток почти достигло нормального уровня…»
Это был один из наиболее репрезентативных показателей проверки иммунитета, и до сих пор в организме Мими было менее одной десятой от количества нормальных людей. Но после всего лишь одной лечебной инъекции она восстановилась почти до девяноста процентов от уровня нормального человека. Общее производство иммунных клеток резко возросло, а антитела работали должным образом.
— Приятно это слышать, — спокойно сказал Ён Джун.
Среди медицинского персонала воцарилось молчание, смесь недоумения и шока.
«Как вы определились с рецептурой препарата?» — спросил Донг Вэйминь.
Рецептура относилась к формуле лекарственного средства, подходящей для введения.
«Честно говоря, это не было строго определено, потому что не было доклинических данных. Он был определен путем сравнения различий в массе тела человека и иммунной системы на основе данных успешных экспериментов на крысах и определения расчетных значений in silico.
эксперименты», — сказал Ён Джун.
Однако этого объяснения было недостаточно; врачи все еще были в восторге.
«Прямо сейчас китайское правительство подвергается критике со стороны международного сообщества из-за проблем со здоровьем Мими», — сказал Донг Вейминь. «Доктор Рю, если она выздоровеет, китайское правительство будет активно этому способствовать. «Мы пригласили доктора Рю Ён Джуна и вылечили эту девочку, и она здорова». Они скажут, что правительство выполнило свою роль, создавая впечатление, будто китайское правительство настаивало на этом».
«…»
«Пожалуйста, сообщите об этом прежде, чем они это сделают, доктор Рю».
— Я сделаю это, — сказал Ён Джун. «Это не просто вопрос самовосхваления, это клиническое исследование показало новую веху в излечении генетических заболеваний, поэтому, конечно, нам нужно написать медицинскую статью».
Донг Вэйминь улыбнулся.
«Какое облегчение.»
«И я добавлю оба ваших имени, когда буду писать статью», — сказал Ён-Джун.
«Нас?» — удивленно спросил Чжан Хаоюй.
«Первыми авторами будут Джейкоб и двое других ученых, и они будут соавторами. Я буду автором переписки. Но поскольку именно вы проводили этот процесс, вас следует признать авторами».
«…Спасибо», — сказал Донг Вэйминь. «Для меня большая честь быть упомянутым в такой статье, как лечение генетического заболевания, вызывающего иммунодефицит, с помощью Cas9», — воскликнул Чжан Хаоюй.
«Сегодня днем будет второй раунд инъекций», — сказал Ён-Джун.
«Это необходимо?» — спросил Донг Вэйминь.
«Это. Мы не можем вылечить ее одним курсом уколов. Количество Т-клеток со временем будет уменьшаться».
«Хорошо», — сказал Дон Вэйминь.
«Ее иммунная система стабилизируется, как только мы проведем третий курс лечения. Пожалуйста, продолжайте в том же духе до тех пор».
~
По пути со встречи Ён Джун обнаружил в коридоре скрючившегося Чжи Сюаня.
«Привет.»
Когда Ён-Джун поприветствовал ее, она вскочила на ноги и поклонилась.
«Здравствуйте доктор.»
«Извините, у меня не было возможности поприветствовать вас, когда вы делали процедуру раньше. Вы только что вернулись после дачи показаний на суде в Корее?»
Она кивнула, пока Алиса переводила слова Ён-Джуна.
«Да. Я приехал сюда сразу после суда. Они сказали, что моему ребенку предстоит операция, поэтому я хотела его увидеть…»
«Тебе было некомфортно или что-то в этом роде, когда наши сотрудники привезли тебя сюда?»
«О, нет, нет. Прокурор Пак хорошо обо мне позаботился…»
Ён-Джун ухмыльнулся.
«Какое облегчение.»
«Я слышал, что моему ребенку становится лучше. Это правда?» — спросил Чжи Сюань.
«Возможно, все именно так, как вы слышали. Более подробную информацию вы можете узнать у профессора Чжан Хаоюя».
«Хорошо…»
Чжи Сюань глубоко вздохнула, ее тело задрожало.
«Спасибо», сказала она. «Большое спасибо. Мой ребенок так болел, потому что я был глуп, но это все благодаря тебе».
«РС. Чжи Сюань», — сказал Ён Джун. «Вы принимаете Апаноктин?»
«Апаноктин?»
«Это супрессор ВИЧ».
Ён-Джун наклонился туда, где сидел Чжи Сюань. Он взял небольшой пакетик с таблетками.
[Апаноктин]
«Да, я. Извините, я выброшу это».
«Это не из-за этого».
Ён-Джун взял обертку и выбросил ее в мусор.
«Тебе следует переключиться на Карампию. Он более эффективен, и в долгосрочной перспективе он легче переносится организмом. Самое главное, что это очень дешево, потому что это лечение в рамках проекта Всемирной организации здравоохранения по искоренению ВИЧ».
Если быть точным, это было дешево, потому что Ён-Джун разработал метод производства и произвел революцию в цене за единицу продукции.
«Вы можете принимать это лекарство, чтобы справиться с ВИЧ, а затем, если возможно, вам следует вылечить его с помощью терапии стволовыми клетками».
— Это… Я слышал об этом, но говорят, что это очень дорогая процедура…
«В Пекине должна быть больница, которая также будет участвовать в проекте Всемирной организации здравоохранения. Если вы пойдете туда, вы получите большую скидку и сможете пройти процедуру примерно за шесть тысяч юаней».
Шесть тысяч юаней равнялись примерно миллиону вон.
«…»
Чжи Сюань колебалась, теребя свою грязную юбку.
Ён-Джун понял, что у нее нет таких денег. Теперь она могла вылечить свой ВИЧ, но не могла, потому что у нее не было денег.
— Я… я рассмотрю это. Большое спасибо.»
Чжи Сюань поклонился.
«Пойдем со мной. Скоро Мими сделают второй курс инъекций», — сказал Ён Джун.
* * *
После второго курса лечения уровень иммунных клеток Мими временно увеличился до ста десяти процентов. После этого он оставался стабильным на нормальном уровне. К рассвету субботнего утра численность снова начала падать, но у Дон Вейминя, наблюдая за этим, мурашки по коже. Это произошло потому, что как раз подходило время третьей инъекции.
«Это последняя процедура. Я буду наблюдать снаружи через монитор», — сказал Ён Джун.
Донг Вейминь, который начал чувствовать себя более уверенно, начал процедуру. Он не сделал ни одной ошибки.
И когда процедура была завершена, около пяти вечера, Чжи Сюань пришел в офис Чжан Хаоюя.
«Заходи.»
В комнате было всего два человека: Дун Вэйминь и Чжан Хаоюй.
«Процедура прошла хорошо, и на данный момент ее состояние стабильно», — сказал Донг Вейминь. «Во время второй процедуры мы провели биопсию ткани, и ген CCR5 вернулся в норму в большинстве лимфатических узлов и костного мозга, на которых мы проводили процедуру. Уровень мутаций составил около пяти процентов, и теперь, когда мы провели третью процедуру, мы надеемся свести его к нулю».
— Тогда… Ей уже лучше?
«Мы будем наблюдать за ней около недели, а затем переведем из стерильной палаты в обычную палату. Мы будем наблюдать ее еще месяц или около того, и если все будет хорошо, мы ее выпишем», — сказал Чжан Хаоюй.
«Увольнять…»
Это было похоже на сон. Чжи Сюань закусила губу, задыхаясь.
«Где сейчас доктор Рю? Мне нужно поблагодарить тебя».
— Ты не видел его раньше? Я думаю, что он покинул Сычуань сегодня утром», — сказал Чжан Хаоюй.
«Он ушел?»
«Он сказал, что у него мало времени до возвращения в Корею, и что перед отъездом ему нужно провести хотя бы одну встречу по поводу исчезновения азиатских тигровых комаров…»
Тук!
Стул с шумом отодвинулся назад, когда Чжи Сюань вскочила на ноги.
— С-могу ли я пойти за ним сейчас? она спросила.
— Не знаю, но он ушел сразу после процедуры.
«Но…»
«О, кстати, нам есть что вам дать», — сказал Чжан Хаоюй.
«Мне?»
«Этот.»
Он протянул конверт.
«A-GenBio передает вам это через органы здравоохранения Китая. Это за участие Мими в клинических испытаниях.
«…»
Чжи Сюань открыл конверт. В нем было две тысячи юаней.
«…»
«Это максимальная сумма, которую органы здравоохранения Китая могут выплатить вам за участие в клиническом исследовании. Мы хотели бы дать вам больше, учитывая вашу ситуацию, но закон… Это может быть этически проблематично, если люди, участвующие в клиническом исследовании, обмениваются подарками».
«… Спасибо.»
Чжи Сюань взял конверт.
«И это от анонимного иностранного учёного». 𝑅êạд новые главы𝒆rs на no/v/e/l𝒃in(.)com
Донг Вэйминь протянул еще один конверт.
«Иностранный учёный? Доктор Рю?
«Я не знаю. Это было анонимно».
Дон Вэйминь улыбнулся и пожал плечами.
Руки Чжи Сюань слегка дрожали, когда она взяла конверт и открыла его. В нем была маленькая карточка.
[Специальная организация Международной больницы Пекинского университета по борьбе со СПИДом: ваучер на гемопоэтическую клеточную терапию]
«Всемирная организация здравоохранения ранее выдала ваучер на получение процедуры лечения ВИЧ», — сказал Донг Вейминь. — Анонимный учёный откуда-то взял это и передал вам.
«…»
