Глава 97: Целликюра (8)
Все лекарства, которые теперь вводили Ли Юн А, были сильными обезболивающими, такими как морфин. Ни один из существующих противораковых препаратов не работал, и других вариантов лечения не было. Можно сказать, что нынешняя медицина от них отказалась, но с точки зрения девятилетней девочки это было приятно, потому что ей не нужно было принимать более болезненные противораковые препараты. Она не могла ходить одна, потому что была в довольно плохом состоянии, но была вполне жизнерадостна, что соответствовало ее возрасту.
«Мама, YouTube».
Ли Юн А зашла на YouTube-канал девятилетней ученицы начальной школы, которая была ее ровесницей. Сейчас она смотрела видео, как они идут в парк развлечений.
«Я хочу поехать сюда, когда мне станет лучше», — сказал Ли Юн А.
«Ммм…» — слабо ответила Ким Хё Джин, похлопывая ее по плечу.
В этот момент вошли Ён Джун, Джейкоб, профессор Ким Чун Чжон и медсестры.
«Мы собираемся пролить немного крови», — сказал Ким Чун Чжун.
Она уже рассказала Ким Хё Джин о том, что рак печени метастазировал в тазовую кость и что на данный момент нет способа вылечить раковые клетки в костях. Она также рассказала ему, что Ён-Джун прекратил лечение Cellicure и готовит новую технологию, называемую Т-клеточной терапией с использованием химерных антигенных рецепторов.
— Можем ли мы поговорить на минутку на улице?
Всхлипнув, Ким Хё Джин вывела медицинскую бригаду, Ён Джуна и Джейкоба на улицу.
«Сейчас я думаю прекратить лечение», — сказала она.
«Прекратить лечение?» — удивленно спросил Ким Чун Чжун.
«… Юн-А хочет пойти в парк развлечений… Она всегда лежала в больнице. Мы можем сейчас остановиться, и я могу отвезти ее в парк развлечений, пойти поиграть у реки…»
Ким Хё Джин вытерла слезы. После недолгого тяжелого молчания заговорил Ким Чун Чжун.
«Как ваш врач, я в первую очередь уважаю пожелания опекуна. Но у вас есть доктор Рю… Вы же знаете, какой эффект он дал медицинскому сообществу, верно?
«Конечно, я знаю не так много, как вы, но я много изучал рак, пока присматривал за своей дочерью. Я запомнил названия сложных лекарств и знаю бумаги. Я знаю о Т-клеточной терапии химерными антигенными рецепторами… Подготовка ее к использованию занимает три месяца», — сказала Ким Хё Джин. «Доктор Рю, будьте честны. Какова вероятность того, что мой ребенок будет жить с этой технологией?»
«Поскольку случай Ли Юн-А очень уникален, мы не можем рассчитать вероятность, поскольку у нас нет никаких клинических данных», — сказал Ён-Джун.
«…»
Ким Хё Джин зажмурилась. Она изо всех сил старалась улыбнуться.
«Спасибо. Спасибо за то, что вы так усердно работаете. Я заберу ребенка и выпишусь».
«Три недели», — сказал Ён Джун. «Я подготовлю лечение через три недели».
Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами: это была технология с наибольшим потенциалом среди существующих методов лечения рака. Технология извлекла иммунные клетки пациента, а затем предоставила им пулемет для уничтожения раковых клеток. Иммунные клетки, снабженные лучшим оружием, немедленно уничтожали раковую клетку, как только она возвращалась в организм, и вылечивали пациента.
«Но он не очень эффективен против солидных опухолей. Итак, мы собираемся устранить миелому в костях и раковые клетки, плавающие в крови, с помощью химерной иммунотерапии, а затем мы собираемся лечить рак печени с помощью Cellicure. Я планирую закончить это за пять недель и установил это как окончательный срок. Я сократил время, необходимое для подготовки химерной иммунотерапии, до трех недель», — сказал Ён-Джун.
— …Три недели… Э-это возможно? Ким Хё Джин спросила так, словно не могла в это поверить.
Стоимость одной процедуры лечения этой технологии составила почти четыреста миллионов вон. Несмотря на астрономически высокую цену, на разработку и создание препарата ушло очень много времени. Причина заключалась в том, что вырастить иммунные клетки было очень сложно, а также очень сложно манипулировать генами. Три месяца — это минимальный срок, необходимый для этого.
«Три недели…?» Ким Хё Джин нерешительно пробормотала.
«У меня есть стволовые клетки и технология Cas9», — сказал Ён Джун.
«…»
«Мы можем выращивать иммунные клетки и манипулировать генами в десятки раз эффективнее, чем это делали Консон и Колсон. Мы можем сделать это намного быстрее, хотя мы все еще гонимся на время».
— Извините… — Джейкоб, пришедший с Ён-Джуном, осторожно прервал его, взглянув на всех. По-английски он сказал Ён-Джуну: «Сэр, сейчас это кажется довольно серьезным; что происходит? Я еще не очень много выучил корейский».
«Это скоро закончится. Я объясню это тебе позже», — кратко ответил Ён Джун. Затем он снова повернулся к Ким Хё Джин.
«Этот учёный — один из лучших технических специалистов в А-Био. Он рано окончил Калифорнийский технологический институт по специальности биоинженерия и опубликовал статью в журнале Cell.
, один из лучших научных журналов из лаборатории лауреата Нобелевской премии. Он один из молодых ученых, находящихся в центре внимания всего мира».
«…»
«Мы уже преуспели в регенерации костного мозга, а также манипулировали генами с помощью Cas9, когда вылечили ВИЧ. Карпентье, лауреат Нобелевской премии, Джейкоб и я проведем эксперименты сами».
«…»
«Мы обещаем вылечить Ли Юн А к установленному сроку. Пожалуйста, подарите надежду в последний раз».
* * *
После недели в А-Био…
«Дайте мне средства массовой информации», — сказал Ён Джун.
Среда относится к среде для культивирования клеток животных. Джейкоб передал Ён-Джуну питательную среду RPMI.
Они дедифференцировали клетки Ли Юн-А в стволовые клетки, а Ён-Джун теперь дифференцировал их в Т-клетки, тип костного мозга.
Карпентье и Джейкоб помогали ему; они были первыми людьми, которые разработали технологию, которая разработала кроветворные клетки, создающие кровь в костном мозге. Это невозможно было сделать просто с помощью знаний, для этого требовались практические навыки и отличная техника. Ён-Джун никогда раньше не создавал гемопоэтические клетки, но у него был опыт в клеточных экспериментах. Кроме того, на кончиках его пальцев остались чувства Розалины. У него не было достаточной точности, чтобы возбудить ровно 1,17 миллиона нервных клеток в левой руке, но он мог это имитировать.
Доктор!
Ён-Джун удерживал крышку колбы, которая повернулась ровно двенадцать с половиной раз, левым указательным и большим пальцем, а затем с помощью пипетки вынул культуральную среду и клетку.
«Пожалуйста, дайте мне SFG-1928z», — сказал Ён Джун.
Это был тип ретровируса. Его использовали для помещения в клетку определенных генов. Он получил разработанный раствор вируса от Карпентье и заразил им стволовые клетки. Он уже обработал его вирусом, который дифференцировал его в иммунные клетки. Единственное, что осталось сделать, — это манипулировать несколькими генами с помощью Cas9. Он собирался добавить Cas9 в виде белкового комплекса, когда после полного проникновения вируса экспрессия генов стабилизируется и состояние клеток улучшится.
Прошло еще пять дней, и лицо Ён-Джуна становилось все более худым.
— Сэр, вы не собираетесь побриться? — спросила Ю Сон Ми, когда утром обнаружила, что Ён Джун рухнул на диван в своем кабинете, как труп.
«У меня нет времени. Я принимаю душ так быстро, как только могу, и в офисе в душе».
«…»
«Меня это беспокоит больше, чем что-либо еще, что я изобрел».
Ён-Джун вернулся в лабораторию. На этот раз ему пришлось использовать оборудование, называемое проточным цитометром, и выбирать только те клетки, которые находились в желаемом состоянии и в наиболее оптимальном состоянии.
Ён-Джун использовал проточный цитометр, который он купил раньше, и извлек клетки с помощью флуоресценции. Из десяти миллионов клеток культуры, с которой он начал, осталось только сто тысяч. Поскольку для лечения пациента может не хватить клеток, ему пришлось ввести запасы клеток, что находилось на промежуточной стадии, чтобы добиться большего эффекта от лечения.
«Думаю, три недели — это все равно мало, даже если у меня есть хорошие технологии».
Ён-Джун намеренно установил крайний срок еще короче, поскольку лечение Ли Юн-А было гонкой на время. Удаление раковых клеток из костного мозга не было концом; настоящим врагом был рак печени.
Поскольку Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами не очень эффективна при солидных раковых заболеваниях, таких как рак печени, она сможет лечить только рак крови и миелому таза. Необходимость впоследствии использовать Cellicure означала, что лечение рака печени было отложено на столь длительный срок.
Именно это беспокоило Ён Джун, поскольку ее печень уже была полностью захвачена раковыми клетками.
Когда Ён-Джун заставлял себя, Джейкоба и Карпентье проводить эксперименты, Сон Джи-Хён пришел навестить А-Био.
* * *
«Доктор Рю, я слышал о вашей стратегии лечения. Вы собираетесь избавиться от раковых клеток, которые метастазировали в кость, с помощью Т-клеточной терапии с использованием химерных антигенных рецепторов, а затем ввести Cellicure, верно?» «Это верно.»
«Но… Если ты это сделаешь, у тебя может не хватить времени. Печень пациента, участвующего в клиническом исследовании, сейчас едва ли работает нормально. Нам нужно быстро ввести Cellicure».
Ён-Джун вздохнул.
«Я согласен с вами, поэтому я работаю день и ночь».
Сон Джи Хён мог бы сказать, даже если бы он этого не говорил. По его худому лицу, отросшей щетине и жирным волосам было ясно, что мылся он, вероятно, только раз в два-три дня.
— Ты спишь?.. Сон Джи Хён спросила так, словно волновалась.
«Иногда я немного сплю».
«… Примените Cellicure прямо сейчас».
«Мы не можем. Это вызовет проблемы в тазу».
«Я знаю. Но такими темпами…»
Сон Джи Хён вздохнул.
«Было бы хорошо, если бы мы могли направлять Cellicure только в печень. Тогда мы могли бы вылечить ее, вылечив рак печени без каких-либо проблем в тазу и вылечив метастазы в костях с помощью Т-клеточной терапии с химерным антигенным рецептором».
«Я бы хотел», — ответил Ён Джун.
«Но это будет непросто. Это действительно удручает. Рак — это так тяжело», — сказал Сон Джи Хён так, словно это было больно.
«Доктор Рю, я подумал, что это сработает, если мы прикрепим к экзосоме рецептор, который распознает вещи на поверхности раковых клеток. Что, если мы будем использовать его вообще без экзосомального покрытия? Я думаю, что вероятность его перемещения в тазовую кость уменьшится».
«В конце концов, он все равно туда попадет. Мы должны сделать так, чтобы Cellicure проникал только в клетки печени».
«…Даже пресловутый рак поджелудочной железы прошел успешные клинические испытания, но я не знал, что рак печени окажется настолько трудным».
«Рак поджелудочной железы?» Источник𝗲 этого контента n/o/v/(𝒆l)bi((n))
Глаза Ён-Джуна внезапно засияли.
«Простите?»
«Рак поджелудочной железы?»
«Да… Ты это разработал. Лекарство от рака поджелудочной железы».
«Да. Почему я об этом не подумал?»
«Простите?» «В лечении рака поджелудочной железы использовался борнавирус. Это вирус, который поражает только клетки поджелудочной железы. Нам просто нужно использовать ту же стратегию в экзосоме, верно? Мы уже знаем очень известный вирус, который поражает только клетки печени».
«…Гепатит…?» Сказал Сон Джи Хён, застыв.
«Это вирус, вызывающий гепатит. Отделите материалы на оболочке вируса гепатита Е и смешайте его с экзосомой. Тогда он не сможет заразить здоровые клетки печени, а сделает так, чтобы Целликюр попадал только в печень».
Ён-Джун вскочил со своего места. Он подошел прямо к компьютеру и поискал информацию о вирусе в Google.
[Вирус гепатита Е]
Наблюдая за структурной диаграммой вируса, Ён Джун позвонил в Центр поддержки исследований A-Gen.
«Могу ли я заразиться вирусом гепатита?» он спросил.
— Вам нужна живая форма бактерий?
«Неважно, в форме ДНК или в форме живого вируса, главное, чтобы он быстро вышел наружу. Дайте мне что-нибудь».
* * *
Сон Джи Хён, которого можно назвать величайшим экспертом в мире в области покрытия капсул лекарств, создания экзосом и лекарственной формы Cellicure, был ответственен за гепатит. Она взяла ДНК вируса гепатита, полученную от Ён-Джуна, и начала не спать, как только вернулась в Селлигенер.
Ён-Джун, которого она давно не видела, выглядел довольно плохо. Она могла сказать, что он полностью сосредоточился на этом клиническом исследовании. Как разработчику Cellicure и одному из руководителей этого клинического исследования, Сон Джи Хёну было немного стыдно.
«Мне придется работать над этим так же усердно, как и доктору Рю».
Ён-Джун также был тем, кто придумал, что Cellicure может направить только на рак печени. Ей нужно было хотя бы это сделать, чтобы иметь возможность посмотреть ему в глаза.
Этот случай был не просто клиническим испытанием нового лекарства или лечением маленького ребенка от Ён-Джуна; Сон Джи Хён чувствовала, что знает, что он сейчас чувствует.
«Доктор Рю сказал, что его младшая сестра умерла от детского рака печени».
Вероятно, именно поэтому он так отчаянно держался за это. Она даже не могла предсказать, какой шок и боль получит этот гений, если ему не удастся вылечить Ли Юн А.
Сон Джи Хён хотел защитить Ён Джуна. Пришло время продвинуть Cellicure еще на шаг вперед для него, от которого она много раз получала помощь. Ён-Джун завершит Т-клеточную терапию химерными антигенными рецепторами…
«И я закончу Cellicure и встречусь с ним в день клинического исследования».
Структура вируса гепатита была относительно хорошо известна. Сон Джи Хён сосредоточился на структуре, известной как HEV-2, одном из рецепторов, существовавших на поверхности оболочки вируса. Это соответствовало второй открытой рамке считывания гена вируса. Выделив этот ген, она синтезировала биоматериал посредством трансляции in vitro и покрыла его экзосомой. За неделю, пока проводился эксперимент, ее лицо также начало худеть, как Ён-Джун.
* * *
В день, когда должно было быть введено новое лекарство, Ён-Джун появился в больнице Суню с коричневой бутылкой, в которой содержался очищенный химерный иммунотерапевтический препарат, а Сон Джи-Хён появился с небольшим флаконом, в котором содержался Cellicure. Оба продукта были очищены на предприятии GMP в A-Gen.
Все нервничали.
«Мы начнем».
Ким Чун Чжун ввел оба препарата в вены Ли Юн А.
